圣安东尼奥乳腺癌研讨会:HER2联合疗法增大乳腺反应率

admin Post in 2010.12, 医学新闻
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编译:任汀

圣安东尼奥乳癌研讨会上,由波士顿麻省总医院的Jose Baselga MD, PhD等研究者报告,术前双抗HER2的辅助疗法可以一定程度上提高HER2阳性乳腺癌病人的完全反应率。化疗同时附加HER2单克隆抗体trastuzumab (商品名Herceptin) 以及激酶抑制物lapatinib (商品名Tykerb) 疗法的病理完全反应率是51.3%。 与此相比,单独附加trastuzumab的反应率仅有29.5%, 而单独附加lapatinib的反应率只有24.7% (P≤0.0001)。  在同一会议中他的另一个新辅助疗法试验表明,trastuzumab 和新试剂pertuzumab的双抗组合也有相似的结果。

“双抗HER2的辅助疗法是一个全新的概念,同时我认为,如果我们把这些结果与其它一些研究放在一起思考,就会发现我们可以以一种全新的方式去探索这些疗法,” Baselga说。他之前曾在西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron医院工作。

Neo-ALTTO的三期临床试验随机抽取了455位具有扩散性,可手术,未转移,HER2阳性乳腺癌以及正常心脏功能的妇女, 分三组分别接受lapatinib (最初1,500 mg  随后每日750 mg的中期试验), 或trastuzumab (最初4 mg/kg 之后 2 mg/kg), 或者二者组合,共18个月,同时从第六周起,三组均添加80 mg/m2 paclitaxel。 之后进行手术以及附加治疗。从第二阶段局部病理的完全反应率看,双抗联合方案的结果最好,为46.9% , 优于 单独使用trastuzumab (27.6%, P=0.001) 以及单独使用 lapatinib (P=0.13 ,与 trastuzumab相比)。联合疗法的效力在具有荷尔蒙受体阴性疾病的妇女身上更为突出。不论是单独使用还是联合疗法,lapatinib都会使毒性增强,主要表现在腹泻和肝酶异常。 但Baselga认为这是可控的。

在化疗开始前这个辅助治疗已经开始发挥作用,这表明lapatinib比trastuzumab更有效(52.6% 对比 30.2% 总体临床反应率, P<0.001),尽管联合疗法仍然是最有效的。尽管对于手术来讲,这些药物并没有明显区别(P=0.49), 但联合疗法仍然比trastuzumab的整体临床反应要好(P=0.049)。不过,双抗疗法是否具有长期临床作用仍需进一步研究。新辅助疗法比如NOAH支持病理完全反应代替无发展存活,Baselga说。他有信心Neo-ALTTO的高反应会带来长期的更好的结果.

在肿瘤转移的情况中,同样的联合疗法在没有其它系统治疗时也表现出更好的整体存活率。但是来自佛罗里达Jacksonville Mayo Clinic 的Edith Perez医学博士指出,用病理完全反应率作为新辅助疗法结果的替代仍然存在问题。她举例,在一个新辅助化疗试验不同的治疗方式中,尽管病理完全反应率有20% 绝对差别,但五年总体存活率这一指标却没有明显区别。

病理完全反应率仍然不足以影响FDA药物批准流程,来自波士顿Dana-Farber癌症研究所的研究讨论员Eric P. Winer医学博士提示。 “我们都希望这是事实,但它不是”,他在会议中说。事实上,没有完全反应并不表示病人在术后不能被治愈,Winer指出。在NeoALTTO中另外20%肿瘤切除的病人在接受双抗疗法后是否最终带来更高无疾病存活率,还要看这些病人原本是否会复发,他在会议中指出。

临床上,新辅助疗法一般只用于有较大或局部肿瘤的女性,用来缩小肿瘤以及保护乳腺手术,波士顿麻省总医院的Leif Ellisen医学博士评论说。同时他也告诉,这些新的结果不会很快改变当前的治疗方法。Baselga同意这个看法,认为这些结果是证明之前的理论是正确的。

这些新辅助疗法新发现的最大意义是暗示这些药物可以有更高的功效,从而激发更进一步的试验,柏林Helios诊所的Michael Untch医学博士说。他的小组研究pertuzumab联合疗法。这是新疗法的快速进展,他在新闻发布会时讲到。“我们不必等到十年后雄激素疗法才能知道最终结果”。

然而,大家都认为医生们需要更多研究结果来判断是否这个疗法可以增加存活率还是降低复发率,包括比较lapatinib和 trastuzumab, 比较二者的序列,以及这个组合在辅助疗法情况下的作用。“如果我们在其中发现相同的结果,那将回答所有人的问题”,Perez对MedPage Today说,“我们可能因此彻底改变对乳腺癌妇女的治疗方法”。另一个因素是花销。在18个星期中,药物使用量会加倍。 “是的,这个疗法的确会更贵”,Baselga对MedPage Today说,“但是最终这能够挽救更多的生命,而且其中一些病人可能不再需要其它任何治疗。很明显这个花费是有效的。”

(注:这项研究已发表摘要并在会议中公布。在没有正式发表前应视为初步试验结果,其结论仅供参考。这项研究由GSK资助。Baselga, Ellisen, Perez, and Winer声明对于报道不存在利益冲突)

主要新闻来源:圣安尼奥癌症研讨会及MedPage Today的报道

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