大麻: 未来可能的糖尿病药物?

admin Post in 2013.06, 药物讯息
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出处:时代杂志健康与家庭  原作者:Maia Szalavitz

编译:张熙,PhD        审校:宋一青, MD, ScD,北京大学第三医院血管医学研究所

据最新的研究显示吸食大麻可能会帮助大麻吸食者保持身材的苗条,并降低患糖尿病的风险。这也提示大麻成分可能有助于控制血糖。虽然大麻因其能够增加食欲而在吸食者中享有盛名,被亲切的称为“小点心”。发表在美国医学杂志上的最新研究结果已经不是第一个发现该类药物对体重的作用具有两面性。早前的3个研究已经发现大麻吸食者中鲜少见肥胖者,并具有低的糖尿病风险和低BMI,虽然这类人表面上摄入了高于相对一般人的热量。

大家不经会问这是为什么呢?该研究的主要作者也是哈佛医学院的副教授Murray Mittleman认为“最重要的发现是大麻吸食者对碳水化合物的代谢优于非吸食者。该人群的空腹胰岛素水平比较低,表现出对机体自身产生的胰岛素耐受较低从而能够维持正常的血糖水平”。研究纳入4600多个参与了2005年到2010年国家健康与营养调查的男性女性参与者。其中48%的个体至少有过一次吸食大麻的经历,12%当前吸食大麻者。研究中控制的其他的糖尿病影响因素包括:年龄、性别、收入、饮酒史、吸烟史以及体育锻炼。

在控制了这些影响因素之后,当前吸食大麻者的空腹胰岛素水平比那些曾经吸食者或者从来不吸食者低16%,另外一种胰岛素抵抗的测量值也连同一起降低了17%。如果这两种检测都高的话表明与2型糖尿病具有关联性,并与肥胖相关。大麻吸食者的高密度脂蛋白水平较高,这种脂蛋白是一种能够保护心脏免受心脏病危害的胆固醇,被称为好的胆固醇。烟民们也以自己的小腰围作为炫耀:他们大概比曾经吸食者或者从不吸食大麻者瘦1.5英寸(3.8厘米)。

研究者尚不明确该如何解释这种关联,主要是由于该研究不是对照试验而不能分辨是大麻还是吸食者其他的生活方式因素造成的这种效应。然而研究表明,大麻影响大麻素的大脑受体,进而能够深入影响个体的食欲与代谢。但是该化学物质具体如何改变食欲,能量的摄入与胰岛素应答之间的关系尚不明确。

然而,有线索提示可能是由于一种减肥药利莫那班(rimonabant)的效应,这种药物对大脑的效应与大麻素相反。利莫那班在确切的四氢大麻酚(tetrahydrocannabinolTHC)的相反的通路中,通过影响特定的大麻素受体而产生显著的体重减轻以及空腹胰岛素水平下降,而THC是大麻的主要成分。这个过程是比较复杂的:利莫那班不是简单的阻止受体,阻止天然的大麻素激活受体。而是当天然的大麻素已经在系统中增加到正常的活性水平以上时,利莫那班降低他,因此结果恰恰相反,自然的阻碍了受体的激活。尽管如此,由于精神副作用例如增加自杀的风险,利莫那班已经被撤除了欧洲市场而从未被美国批准。

拥有相反效应的大麻和另外一种化合物如何作用于相同的大脑受体导致体重下降?天然的大麻包括许多不同的潜在的活性化合物,除THC之外另外一种可以介导该效应。一个潜在的可能的物质叫做大麻二酚,也可以影响大麻素受体,但是通过一个不同于THC或者利莫那班的通路。另外可能会涉及到耐药性的问题:长期重复使用一种药物可能会使得受体敏感性下降。未参加本次研究的加利福尼亚大学欧文分校的药理学教授Daniele Piomelli认为“最可能的解释是延长大麻使用可以导致受体丧失敏感性而失活。该现象已经在吸食大麻的人群中出现。受体减弱会转化为低肥胖与糖尿病风险,因为失活的受体不可能对我们自身的大麻样分子产生反应,而这些对于保持圆润是非常重要的”。而最初使用大麻可能会提高食欲和产生过食症,长期使用会产生相反的效应。因为其使得大麻受体变得不敏感,甚至可能会预防肥胖的发生。

因此不要放弃健身,打破已有的结论:现在还没有足够的数据来辨明大麻的效应类似于酒精,适度使用可能会有益健康。Mittleman认为研究依赖于个体自报的大麻使用数据可能不是很可靠。尽管如此,他指出由于个体更加倾向于隐瞒药物的使用而不是谎称使用药物,该研究结果甚至于可能会低估大麻的效应。但是大家不禁要问这是不是真的,大麻是否真的可以为解释如何很好的控制血糖与胰岛素来预防糖尿病开辟一个新的领域,这些都无从回答。Mittleman认为“谈这些还言之过早,我们还需要更多的研究来更好的解释大麻的生物学效应。我们真正需要更多的研究来为医生和病人做出正确的判断提供确凿的研究证据”。研究伴随的社论也敦促政府采取行动以清除阻碍该研究的障碍。

将近18个州现在都已经通过大麻作为一种使用药物,而吸食大麻的政策将会严重阻碍研究大麻素如何在脑中发挥作用以及影响疾病。就像Piomelli所说的“新的研究认为吸食大麻可能会预防肥胖与糖尿病”,继续在该问题上的研究将会为处理我们最大的公共卫生健康问题提供新的依据。

     

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