自闭症和广泛性发育障碍的致病原因及治疗对策

Editor Post in 2009.04, 本期特讯
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WilliamShaw 博士

对许多导致自闭症和广泛性发育障碍的原因已经有所了解,通过有针对性的治疗措施,已获得不同程度的成功。任何年龄的患者都可以采用这些治疗措施,但4岁以下孩童的疗效最为显著(有可能完全逆转) C4B无效等位基因与自闭症的内在联系(Dennis Odell, Hum Immunol. 2005 Feb;66(2):140-5.)参试的包括85个有自闭症患儿的家庭和69个对照家庭;参试的自闭症患者中,有42.4%带有至少1个 C4BQ0基因,而对照组的相应数值是14.5% (p = 0.00013),相对风险系数为4.33;补体系统由大约25种相关蛋白组成,通过促进噬菌作用或破坏细菌的细胞膜来协助抗体杀灭细菌及白色念珠菌 ;补体还有助于去除体内的抗原-抗体复合体。自闭症患者头发中的金属含量明显不同于正常对照(Autism 9:290-298,2005);自体免疫与血清中的异常麻疹病毒(Vijendra Singh Journal of Allergy Clin Immunol 109 (1): S232, 2002) 60%的自闭症儿童(125个案中发现75例)体内存在异常的麻腮风疫苗抗体,但在正常儿童(92例)体内不存在该抗体。麻疹病毒抗体或麻腮风三联病毒抗体的异常增高与麻疹红血球凝集素抗原(MV-HA)相关。6-9月龄的孟加拉婴儿在注射麻疹疫苗后体内免疫系统的变化(Schnorr JJ, Cutts FT, et al Vaccine 2001 Jan 8;19(11-12):1503-10 )接种6周后, 6月龄和9月龄两个试验组对白色念珠菌抗原的延迟型-超敏反应都有明显降低,但对于其他抗原的应答与对照组并无明显不同。 抗真菌治疗的作用可见注意力提高,语言的理解和表达能力提高,肠道问题改善,目光对视和社交增强,自我刺激行为减少,攻击性行为和自伤行为减少,白色念珠菌感染症状如鹅口疮得到改善,皮疹症状改善。退行性自闭症患儿口服万古霉素的短期效应(Sandler RH, et al.J Child Neurol 2000 Jul;15(7):429-35 ) 自闭症谱系患者的先天性免疫缺陷(Neuropsychobiology 2002;46(2):76-84)11个退行性自闭症患儿童参与了此项万古霉素治疗实验,由临床医生进行双盲实验,结果在参试的10例儿童中有8例显著改善,这一结果显示在肠道菌群与脑功能之间可能存在联系,值得进一步研究。对食物蛋白的免疫反应可能与自闭症患儿明显的蛋白不耐受和的胃炎有关,后者与患儿对肠道细菌产物——内毒素的先天性免疫异常有关; 高频率的牛奶、小麦和大豆蛋白供给使得自闭症患者的外周血中单核细胞产物IFN-β和 and TNF-α有所升高,但IL-5 不变。在患者的正常同胞中,没有这类异常反应 ,自闭症患儿腹腔和小脑皮质的谷氨酸脱羧酶65和67 kDa蛋白质减少(Fatemi SH, et al Biol Psychiatry. 2002 Oct 15;52(8):805-10)自闭症患者中谷氨酸脱羧酶65和67 kDa蛋白水平的减少可以解释他人关于自闭患者血液和血小板谷氨酸盐增加的报告;自闭症患者谷氨酸脱羧酶缺乏可能是患者体内谷氨酸盐/γ氨基丁酸水平异常或脑部转运蛋白/受体密度异常所致.

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