原作者：Monica Heger; News from Nature Medicine 2011; 17(4): 398; 编译者：杨胡原 博士， ACMES会员
美国精神学协会正在考虑在第五版的精神障碍心理诊断与统计手册将自闭症的定义扩展至更广泛的发育和精神综合症。但另一引起关注的是，遗传学家正在朝着相反的方向，依据其分子发病机制将疾病解析为更具体的亚型。设在纽约的Simons自闭症研究计划基金会的高级研究副主任John Spiro说到，自闭症是不是一个生物紊乱，而是关于“一些罕见遗传紊乱疾病总和”的行为描述。上个月，Spiro在第一届关于自闭症遗传亚型为Phelan-McDermid综合征国际研讨会上发言，这是在纽约医学院的一次活动。Stephen Scherer，多伦多儿童医院应用基因中心主任，呼应Spiro的观点，认为自闭症其实是“一群不同的遗传性疾病具有同一临床结果。”
例如Rett综合征，是一种神经发育紊乱疾病，主要发病人群为女孩，被泛指为
自闭症系列紊乱，有一个特殊的遗传原因。通常的在X染色体上的MECP2基因突变使得对病人的诊断成为可能。 这个遗传亚型首次在1999年被提及。（Nat. Genet. 23，185-188，1999）。研究人员也刚刚开始在遗传学的基础上解析其他亚型，特别是，拷贝数变异，其中染色体的全部或部分被删除或复制。一个在22号染色体上微小的缺失对应的是Phelan-McDermid综合征，孕期发生率大约为万分之一。同样，染色体上16，15和1上的删除和重复也已被遗传学家确定并被视为独立的自闭症亚型。这些亚型并不只是根据染色体畸变而定的俗名。例如,染色体16突变引起的自闭症现在经常被称为16p11.2（或简称为16p短小），被估测为约1％的自闭症病源（N.Engl.J.Med.358，667-675，2008）。 其中每一个罕见的遗传事件只引起1％至2％的自闭症，总体而言目前只能解释15％的自闭症例（Arch.Neurol. 67，395-399，2010）。然而随着个体DNA研究在分辨率越来越提高了，科学家们也更能揭示少见拷贝数变异和其他基因的活动与自闭症之间的联系。
Scherer发起了一项蛋白质编码区域的DNA定序研究，包括大约1000人自闭症患者。他预测这项研究将和其他类似研究会最终揭示一半的自闭症病例的遗传病源。Scherer说，这会是一条很长的路去帮助家长和孩子们了解更多的自闭症诊断。 “我们发现有自闭症患者的家庭很关心和愿意了解自闭症的根本原因。” 但通常情况，遗传诊断并非临床实用，因为它们目前还没有与疾病严重程度，预后或一个特定的治疗关联。 Louise Gallagher，在一个都柏林Trinity学院的儿童精神科医生，指出。然而，她承认这个领域正在趋向于遗传亚类型。 “我们称之为一大类自闭症，但也许其中有不同症候。” 她说。 最终，依据一个人的遗传背景确诊的综合症通过确定的途径和机制可能对治疗有巨大的影响， Spiro说。 “了解病因彻底改变了这个竞技领域“。
