戒烟的疑惑

admin Posted in 2014.02, 健康指南
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            杨薇  医师

当我劝病人戒烟时,他们常常提出以下问题。我在这里就这些问题作些解荅。希望对您戒烟有所帮助。
问: 为什么我一定要戒烟?
荅: 您可能已经听说过很多次,但仍值得重复:吸烟从多方面损害您的健康。
1. 吸烟是心血管病和脑血管病的主要危险因素之一。其它危险因素包括高血压, 高血脂,糖尿病,家族史,年龄(男性45岁以上,女人55岁以上)和肥胖。当医生为您做体检时​​,总会筛查这些危险因素,包括问您的吸烟史。
2. 吸烟造成呼吸道损害,导致慢性支气管炎和肺气肿,称为慢性阻塞性肺病。如果您有慢性阻塞性肺病,你将会有呼吸困难,依靠吸入药物或氧气,并可能最终出现心脏衰竭。
3. 吸烟是已知的癌症危险因素,包括肺癌,口腔癌,食道癌,胃癌,肝癌,胰腺癌,肾癌,膀胱癌,子宫颈癌(女性)甚至皮肤癌。
4. 根据“双胞胎研究”, 吸烟会加快老化,减少骨质密度。
问: 但吸烟让我感到轻松, 这不就是一件好事吗?

荅: 尼古丁刺激您的大脑尼古丁受体, 增强儿茶酚胺类神经递质,给您一种欣快感。吸烟过程也让您暂时停下休息,往往造成放松的感觉。但用吸烟作为放松自己的方法是不值得的。有许多其他的方法可放松自己而不伤害身体。例如,听音乐,唱歌,演奏音乐,嚼口香糖,与人交谈,运动或冥想。
问: 为什么戒烟这么难?

荅: 吸烟成瘾, 而且比其它毒品包括可卡因,大麻的瘾还大。 所以, 反复几次才能最终戒烟是很常见的。但需不断尝试!每次尝试,您就更进一步接近成功。
问: 戒烟会让我变胖吗?

荅: 研究表明,大约20 %的戒烟者体重会增加4-10磅。但大多数人重量不会增加。通过饮食控制和定期运动,建立健康的生活方式,不光有助于在您尝试戒烟时保持您的体重,而且会有利于您的一生。
问: 现在戒烟是不是太晚了?

荅: 永远不会太晚!戒烟是健康的开始。在您抽完最后一只烟的20分钟内,您的血压和心率会下降。在接下来的几个月里,您的肺功能会提高,您的咳嗽会减少,呼吸和嗅觉会变好。在一年时间里,您心脏病发作和中风的风险将下降50 %。您的癌症风险将一年比一年低。研究表明, 即使65岁以上戒烟, 他们的寿命会比继续吸烟的同龄人更长。

问: 我该如何戒烟?

荅: 有些人通过自动停止或叫意志控制戒烟。这可是非常不容易的方式。如果你没有成功, 不要沮丧。我建议一个星期减少一只香烟。研究表明,戒烟快或慢会不会影响您最终的成功率。如果您的“意志”不够强,我建议您尝试尼古丁替代疗法。尼古丁替代品有许多形式:皮肤贴片,口香糖,含片或吸入器​​。原理是通过逐渐减少的尼古丁摄入量,帮助您的烟瘾和戒断症状。

当尼古丁替代疗法对您无效时,您需要要求药物治疗。目前市场上有两种处方药。安非他酮 (bupropion),品牌名称载班,该药通过神经递质多巴胺和去甲肾上腺素模拟尼古丁的作用。有癫痫病史患者不宜服用安非他酮。 Chantix的是迄今为止最有效的戒烟药物。它在你的大脑结合尼古丁受体, 抑制您对尼古丁的渴求,减少戒断症状。其中一个副作用是生动的梦。 Chantix可安全地用于抑郁症患者,但有自杀倾向的患者不宜服用。

有人使用催眠术和电子烟成功地戒了烟。

无论采用哪种方式尝试,戒烟成功的最重要的因素是,您要明白为什么戒烟,您必须为您的健康迈出这重要苐一步。

一个54岁男子腹痛二到四周

admin Posted in 2014.02, 病例报告
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Grace Perez Lirio 医师 [原文];  武尉杰 [翻译]

摘要:腹痛是门诊中最常见的胃肠道症状。无论是良性还是恶性的病因,腹痛都值得密切随访其改善或恶化。这宗病例中,患者自称腹痛2-4周。他的转移性胰腺癌的诊断并不是显而易见,尤其是15磅的体重增加和对于抗酸剂,H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂的混合反应。尽管该患者在就诊急诊的两周内确诊为转移性胰腺癌,但其预后及存活率并没有因此而改变。通过这一病例的回顾,笔者希望一线的医师们深刻了解胰腺癌的致命性,并且需要更多的研究并认识到该病的预防、早期的诊断和早期治疗方有希望治愈。

病史:一名56岁男子因为腹痛2 – 4周就诊。

该患者自两年前看过他的家庭医师,一直被认为消化不良,可能与长期服用阿司匹林有关。由于他原来的家庭医师已退休,他在急诊访问后就诊于新的内科医师随诊。

他描述了2-4周来间歇性地感觉到上腹部有灼烧感。他形容这是一种严重的“挤压”痛( 8/10的强度),伴随着嘴里有“咸”味,这种情况在服用奥美拉唑和(或)非处方药氢氧化铝镁制酸剂后变得更加严重。他的痛却似乎被非处方药碳酸钙抗酸剂和雷尼替丁所缓解。疼痛并无放散,进食后疼痛减轻,与运动无关,也不伴有发热,寒战,胸痛,咳嗽,气短,厌食,恶心,呕吐,消瘦,便血,便秘,腹泻,尿痛或血尿。

他前几天就诊急诊室,医生给予氢氧化铝/镁及利多卡因混合的药物处方效果比较含糊。等他出院时,得出的诊断为消化性溃疡,处方是PPI抗酸剂。

他的既往病史仅有消化不良和显著超重。他没有有糖尿病,心脏疾病,高血压或哮喘史。他没有日常用药或吃过任何保健药物。

他有40年的吸烟史,每天半包到一包。他偶尔饮酒。他是希腊血统,一个退休了的餐馆老板,已婚,育有3个孩子已成年。

这次看病过程中,他的疼痛是轻微的、可以容忍的。他的生命体征平稳,除了他的血压(135/90)有所升高。比起一年前他的体重增加了15磅。他营养良好,轻度黄疸。其余部分(包括腹部)的检查并未发现异常。

化验幽门螺杆菌呈阳性,并进行相应治疗。然而,他的谷丙转氨酶(ALT )和碱性磷酸酶升高了3倍,于是进行了腹部超声检查。他的病毒性肝炎血清学呈阴性。4天后的超声检查,为下图。(图1)

图1

图1

Figure 1

图1

有多个低回声病变在肝脏两叶,疑似肿瘤。在右侧,测量到的最大病灶为3.4厘米x2.2厘米x3.4厘米。有胆石症,但没有证据表明患有胆囊炎。由于存在肠气,胰腺、脾脏和主动脉没有较好成像,但似乎正常。肾脏未见明显异常,并无肾积水。 4天后的腹部CT,见图2。

图2

图2.

图2.

CT扫描显示,肝脏多发病灶,支持癌症转移性疾病。一不明确组织在接近胰头和胰颈部的部位,测量值约3×2.8×4cm,该不明组织若沿远测胰腺测量,其值为1.5×1.3cm,并无胰腺导管扩张。

使用ERCP(经内镜逆行性胰胆管造影术)显示胆总管中部2公分的狭窄区,阻塞的近端扩张。放置扩条(Stent)并采样,进行胆总管的细胞学检验。这次的诊断结果隐性无法确诊,没发现癌细胞但发现明显的腺细胞变性。
几天后,进行超声内镜检查,呈低回声,不均匀肿块3.2cm×2.4cm大小位于胰腺颈部,边缘不整。细针穿刺活检显示为低分化腺癌。

病人被转到肿瘤科进行姑息性化疗。

讨论: 腹痛是门诊很常见的主诉,居胃肠道症状之首,每年约有1220万例门诊。此外,腹痛约占急诊主诉的7% 。

胰腺癌常常被当做众多的一般腹痛病人腹痛而误诊。在美国,胰腺癌是造成病人死亡的第四大杀手。在2013年,有45,220例病人被确诊为患有胰腺癌。胰腺癌作为最致命的癌症类型,其患者总体生存率不到6%。

虽然五年(2002-2008)来还总体上癌症病人生存率提高到68%(1975-1977仅为49%),但这一数据并不能代表胰腺癌的生存率。这主要因为胰腺癌的确诊时间晚、早期症状不典型和化疗与放疗效果差。还有更多的原因,如转移性疾病缺少有助于诊断的早期症状和体征;患者的腹痛常常被误解以至于误诊;并且由于胰腺为腹膜后器官,其检查和图像检测常受到限制,使得双手检查或者超声探测无法准确判断。

尽管其病因尚不明确,关于此癌症也所知甚少,但可以明确的促因有吸烟、慢性胰腺炎和肥胖。不确切的危险因素包括阳性家族遗传。

阻止胰腺癌的治疗方法没有现成的指导原则,也没有实验室实验能尽早检测到胰腺癌。常用的血清肿瘤标记是CA 19-9,但其特异性低(为90%)。在临床上,CA 19-9只有在灵敏度高的情况下被用来确诊以及治疗后的监测。CA 19-9的正常并不意味着治疗后症状的缓解。如果有一种新的生物标记物,它更具敏感和特异性,并且可用,那么它就可以增加诊断价值。

参与评估胰腺病变的诊断方法已被广泛研究。超声内镜(EUS)与细针穿刺活检(FNAB)是最适合用来补充多层计算机断层扫描(MDCT)的相关检查。用于诊断胰腺疾病的其他成像方式包括经腹超声(US),对比增强计算机断层扫描(CT),磁磁共振成像(MRI),经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)和选择性血管造影。

局部的癌症可通过手术治愈。其他邻近器官的切除是必要的,其手术形式有胰头十二指肠切除术(惠普尔手术),胰尾切除术或全胰切除术。不能明确的病变组织通过手术治疗效果差,应该采用姑息疗法。

通过姑息性化疗的病人5年内的生存率常常低于为18%,只有不到20%的胰腺癌能被早期诊断出来。由美国FDA批准的药物包括吉西他滨(核苷类似物)、盐酸厄洛替尼,氟尿嘧啶,丝裂霉素C。其中吉西他滨是第一线药物。这种药可与其他药物联合使用(吉西他滨联合奥沙利铂与氟尿嘧啶再加上亚叶酸),一项研究表明,如果手术后联合用药能提高2个月的生存。

胰腺癌患者往往会有持久并且严重的疼痛症状。手术后的副作用引起的疼痛是由于胆总管或胃出口梗阻造成的,应设法扩张以使得症状缓解。

孩子“犯错误”怎么办?

admin Posted in 2014.02, 医学广角
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 王朝曦  博士

摘要:如何处理孩子的“错误”,是孩子成长过程中所有家长都会遇到并被不断烦恼的问题。人们通常的认识是:既然有了“错误”,就应当及时纠正,任其无限制地发展,对孩子的成长是有害的。纠正孩子的“错误”,理所当然地就应该使用某种程度的强制手段来。指责、批评、剥夺孩子的某些权力、甚至体罚等不同程度的惩罚手段也往往会被认为是合理的而被普遍使用。可是,很少有人能够克制一下纠错的欲望,先考虑这样的问题:“会不会孩子没有错?”常常被人忽略的事实是:家长眼中孩子的“错误”,实际上是孩子大脑发育过程中表现出的正常行为,却被家长“错误”地解读为孩子“犯错误”。也就是说,这是个心理游戏,根源于家长对孩子行为的不恰当的心理认知,进而通过本能反应采取不当的纠错行动,结果常常不能达到所期望的教育效果。讲座中我们总结了有关大脑神经科学的最新进展,系统地介绍了孩子大脑发育的特点,特别是情绪产生的机制和对孩子学习能力的影响。在此基础上我们描述了各种常见的引起家长感知孩子“犯错误”的类型,并详细讨论了引起家长产生如此认知的原因。进一步说明为什么使用不当的处理方法会对孩子的大脑健康发育造成伤害。最后,我们讨论了如何处理孩子“犯错误”的原则和简单、实用的方法。我们希望通听众能够使用全新的视角看待、理解孩子是如何“犯错误”的,并使用适当的方式、方法处理应对各种“犯错误”的情况。首先,我也是一位家长,有个已经10岁的女儿。

而今天的话题,完全来自于一个偶然的经历。去年冬天的一个晚上,送女儿去中文学校上课,在等待的时候与几位家长聊天,讨论到孩子教育的话题。听到我介绍对教育感兴趣时,其中一位家长直接了当地问我:“既然你对孩子教育很有研究,那么,能不能用一句话告诉我:孩子犯错误了该怎么办?”我当时一愣,以前考虑过这个问题,也有一定的答案,与传统观念有很大的不同,不容易让人理解。从没有想到过如何向家长详细解释。我当时不加思索地回答:“如果你要让我用一句话来回答你,那就是:孩子没有错误!再多加一句话是:认为孩子有错误是家长的问题!”从家长们惊讶的反应中我能感到他们从没有从这个角度考虑过问题,就向他们解释,我需要给他们介绍相关的知识,才能帮助他们了解并选中适当的处理方法。

大脑细胞解析图 [来自网络)

大脑细胞解析图 [来自网络)

今天我就愿意和大家一起来就这个问题进行一番探讨。

首先,我想先给大家看两个“孩子犯错误”的案例,都是从网络上摘录下来的。

案例1、5岁的女儿不喜欢喝水,妈妈就规定她每天喝水的定量,不喝完就不让看电视。孩子有一天没完成喝水的定量就哭闹着要看电视,妈妈要求她喝完了才看,结果喝完了还哭哭啼啼,妈妈觉得“真烦人。”于是就让她自己在房间里呆着,哭完了再出来。。。家长和孩子之间的冲突逐步升级,孩子最终不能控制地大闹了起来,结果妈妈希望在网上寻找解决的办法。

案例2、大热天(35度以上),4岁孩子非要穿冬天的靴子,死活不肯脱下来,还要穿到学校去,也不怕人笑话。妈妈不知道孩子这是“犯啥病了这是?”

这两个案例都是日常生活中常见的,也许在座的各位都有过类似的经历。很多家长看孩子,或多或少都觉得孩子有很多错误、很多的毛病。那么孩子为什么会“犯错误”呢?家长又该怎么办呢?我前面提到“孩子没有错误!”,“错误”产生于家长对孩子某种行为的心理认知。家长对孩子“错误”的处理常常会引起孩子的负面情绪。而长期的、不引起家长注意的负面情绪会极大地影响孩子大脑的正常发育,我今天就将从以下几个方面来分析这个问题:

1、情绪与大脑发育的规律

2、大人眼中孩子的“错误”是如何形成的?

3、如何采取适当的处理方式?

第一部分,情绪与大脑发育的规律

首先,我想给大家介绍一下脑神经学科领域对大脑发育的最新发现。对大多数人来说,大脑是极其复杂、神秘的,令人望而却步的。但实际上没有那么可怕,只要花上一些时间,再加上些耐心,就会发现了解大脑还是很有意思的。特别是如果你还了解一些电脑的知识,就更容易了。人脑和电脑都是一个信息处理系统,在功能上有很多的相似之处。

相似的地方在于都具有以开关为基础的网络结构,用来实现信息存储、运算、反馈这些信息处理功能。电脑的CPU各组成部分有大致相同电子结构,就是由大量的小电路组合成的网络系统,在这个网络中小电路由电子开关控制开通或关闭。所有的信息存储和运算都是在这个电子网络中实现的。人的大脑也是一个网络,叫神经网络。由一种特殊分化的细胞组成,叫做神经元(neuron)。为保证信号的传递,神经元之间形成了特殊结构的连接装置,叫做突触(synapse)。突触是信息处理网络的开关,处于不同开关状态的突触组合,构成了信息存贮(记忆)的基本模式。神经元以突触为开关形成的神经通路,是大脑进行数学和逻辑运算的基础。

 

智商是常用的衡量人脑的认知能力的指标。认知能力也就是大脑信息处理功能。从信息处理网络来看,突触连接的越好,神经通路处理信息的效率越高,大脑就越聪明。所以高智商对应于连接更好的神经网络。如果将我们对信息网络的认识应用到教育上,那么需要关心的首要问题就是:如何让孩子发育一个连接得更好的神经网络。

不论是从规模还是从空间结构上看,大脑的网络结构远远比电脑的网络复杂。人脑的神经网络是不可能被预先设计出来。或者是说:人脑的神经网络是不可能在出生时就已经构建完成了的。现在已知人脑发育的绝大部分发生在出生以后,人脑认知功能最重要部分的发育也发生在出生以后。以前人们根据大脑重量的增长,估计大脑发育到十岁左右就完成了。现在依据功能磁共振成像技术(fMRI),发现大脑的发育过程要一直延续到18至25岁,差不多占据了人生最初四分之一左右的时间。

自然的长期进化,给大脑形成了一套精妙而独特的机制,用来构建神经网络。刚出生时,大脑所有的神经元细胞都已产生并迁移到适当的部位,但是神经元之间绝大部分的连接都尚未存在。据估计新生儿的突触数目不到成人的三分之一。新生儿的大脑神经网络能够处理的信息非常有限,仅仅能做出基本的神经反射。

孩子出生后,因为受到外界环境的各种刺激,各种神经连接就会快速地、随机地搭建起来。同时已生成突触也存在着凋亡、消失的过程。在幼儿发育的早期,新生成突触的速度大于凋亡的速度,在三岁左右达到高峰,远远超过成人所需要的连接数目。在神经网络形成过程中,连接网络的突触是随机产生的,但决定哪些突触需要保留、哪些突触又需要裁减的过程却不是随意的,而是根据大脑获取的外界环境信号决定的。如下图所示,环境信号传入大脑,引起神经元兴奋传播到突触,被激活的突触释放神经递质对下一个神经元产生兴奋或抑制。同时,被激活的突触两端可释放生长因子,维持突触的生存,保留了信息处理的神经通路。长期没有被激活的突触,因为缺乏生长因子的作用则逐渐萎缩、凋亡,这部分神经通路因缺少使用,得不到足够生长因子而逐渐萎缩、消失。  

现代角膜塑形学及其近视治疗应用简介

admin Posted in 2014.02, 专题讲座
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                  Richard Yilin Zhang, MD, OD, Ph.D,电话:(781)6762020
16 Clarke St, B2, Lexington, MA 02421 www.drzhangeyecare.com

角膜塑形学是近年来从眼科视觉光学(Optometry)专业发展起来的一门新学科。角膜塑形术(Orthokeratology 简称 Ortho-K 或OK),又名,角膜重塑疗法(Cornea Reshaping Therapy 或CRT)是通过特别设计的角膜接触镜(即角膜重塑镜)主动地,渐进地,科学地改变角膜整体形态,以快速提高裸眼视力,控制青少年近视发展为目标的一门技术。

角膜塑形镜早在1962年就已经开始在学术界有报导。它从20世纪70年代开始,经历了几代镜片设计上的变更和改进,特别是逆几何设计的应用,其矫正效果也越来越快并且稳定。到20世纪90年代中期,随着科学技术的发展,高透气材料的开发,辅之现代眼科仪器特别是角膜地形图仪的应用,镜片设计和制造工艺的不断改进,它的预测性和安全性都得到了大幅度提高。其屈光不正可矫正的范围也进一步扩大,对近视的矫正范围已达到-6.00D以上,对散光的矫正也更加有效,矫正远视和老花的塑形镜也以经开始使用。目前已有40多个国家在应用这项治疗技术。 FDA在2002批准了ParagonCRT的镜片安全性和临床使用权,之后几年又陆续批准了包括VST在内的近十家公司的产品。

随着角膜塑形镜在眼科临床上的应用,它在控制青少年近视发展方面的作用也开始受到重视。与其相关的研究也越来越多,在临床及动物实验上都被证明是有效可靠近视治疗方法。在亚洲许多地区象新加坡,中国大陆,香港及台湾高中学生的近视都接近90%, 小学生中患进视的比例也越来越高,而在美国的近视率在过去的40年里增加了66%。近视人数之多以已成为社会的隐患。多数的近视青少年患者在近视后都以配戴眼镜为主要矫正方法。但眼镜不但影响学生的活动给生活带来诸多不便,而且近视度数往往逐年快速增加。高度近视已经改变了眼睛的正常结构,临床上已经证明了它与很多眼科疾病有着密切的关联,包括视网膜脱离,青光眼,白内障和黄斑变性。所以,控制青少年近视发展,防止高度近视是保持眼睛健康的关键。

多年来,我们已经尝试过多种方法矫正和减缓近视发展,包括硬性透气性隐形眼镜(RGP),双光及渐进变焦眼镜,但其效果均不能令人满意。阿托品眼药对控制近视发展有较好的作用,在台湾和中国大陆都有研究及临床使用,但它影响患者视力且长期用药对眼睛的影响并不明了。相比之下,角膜塑形术是一种既可以让患者不用戴眼镜又能控制近视发展的好方法。

角膜塑形术为什么可以控制近视的发展和进展哪?很多人认为角膜塑形镜(Ortho-K镜)是硬把眼睛压平来治疗近视。这是一种错误的看法和设计理念。角膜塑形术是用流体动态原理来重塑角膜的形态从而达到改变中心及周边视网膜的聚焦状态。这种方法设计的镜片对角膜没有损伤而且改变是可逆的。研究证明眼睛视网膜周边的成像状态是决定近视发展与否的关键。眼睛会根据视网膜中央和周边视网膜屈光状态来决定其长度(眼轴)增长。过度增长会造成近视。如果你有良好的中央视力(如当你戴眼镜),你仍然可能有周边的散焦。如果你周边的视网膜是远视,在视网膜的信号是保持增长。如果你的周边视网膜成像是近视,视网膜的信号是停止或减慢眼球增长。眼镜会使周边视网膜远视散焦从而加速近视恶化而角膜塑型镜则周边视网膜形成近视成像,阻碍眼轴增长,从而达到控制近视发展的治疗效果。这就很好地解释为什么戴眼镜的年轻近视患者近视程度每年有大幅度的发展,而多数戴角膜塑型镜的青少年患者每年发展很慢或不发展。

角膜塑型镜是只需在睡觉时戴在角膜上的。患者白天可以维持清晰的视力而无需戴眼镜或角膜接触镜。这无疑是其它视力矫正方法都无法相比的优势。对年幼儿童来说,父母可以无需担忧孩子会在学校里丢失眼镜而影响学业。长时间戴普通隐形眼镜则会影响角膜的摄氧量,眼睛也会有干躁现象。有些活动 (例如游泳)是不适合戴眼镜或角膜接触镜。它也可以解决成年人戴隐形眼镜时间过久而导致的各种眼睛的问题。对担心激光手术副作用的患者和从事特殊职业的患者来说,角膜塑型镜同时也给成年人提供一种新的视力矫正方法。

随着角膜塑型术的不断发展及完善,它已经逐渐地证明了其在眼科屈光不正矫正和控制青少年近视发展的临床地位,也逐渐的开始受到社会的接受和重视。相信在未来的几年里,它会更多的得到医学界的支持和推荐,从而广泛角膜塑型术的应用以达到提高社会(特别是华人社区)眼睛健康水平的目的。

[参考文献] 谢培英,迟惠,实用角膜塑形学 人民卫生出版社。

John Mounford et al, Orthokeratology: Principles and Practice Butterworth-Heinemann.

滥用阿片类药物,论FDA 的功过

admin Posted in 2014.02, 医疗体系
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 张眉  博士

美国食品和药物管理局(A)不听自己的专家顾问建议,执意批准一种高剂量的新型止痛药,即若海座缓释片(Zohydro ER),虽然可能提供一种更有镇痛效能的药物,但为毒品类的滥用又制造一个高风险因子。

若海座缓释片是首次出现的纯二氢可待因酮(氢可酮)鸦片类药物,它比传统氢可酮类(如微柯定(Vicodin),乃是氢可酮与非处方止痛药如对乙酰氨基酚(即泰诺)或布洛芬的复合剂型)剂量大5到10倍以上。

一,滥用的潜在可能性

虽然若海座缓释片乃是 12小时以上缓释剂,吸毒者能够碾碎药片、或咀嚼、或加进酒精中冲服来立即发挥其全部药效。如果FDA要求在配方中使用一种新型的滥用保护技术,则可以减少这种滥用的可能,但FDA这次并没有如此要求。

FDA工作人员在2012年11月备忘录中警告说,若海座缓释片这种药物比传统产品氢可酮会更容易滥用。该备忘录比较了若海座缓释片和羟考酮(oxycodone)缓释剂滥用实例得出这个结论。

最有名的羟考酮的产品,奥施康定(OxyContin),乃多年来在美国被滥用的最常见的毒麻类镇痛剂之一。在2010年,奥施康定的制造公司普渡制药对其配方进行改进,新配方已经不易被滥用,但是若海座缓释片却没有这种保护措施。

在一封电子邮件中,美国FDA发言人摩根· 李欣石基表示,FDA现在尚不能要求对所有毒麻类镇痛剂都强制采用滥用保护剂型。

“相反, FDA决定将继续采取‘步步为营’的方法来逐渐实施对阿片类药物产品的滥用威慑性(或缺乏)进行监管。 ” 摩根· 李欣石基说。

若海座缓释片制药商若金利斯(Zogenix) 的总部设在圣地亚哥。若金利斯公司在一份声明中说它正在‘尽可能快地’开发出该药物的滥用保护剂型。但该公司一位官员在去年十二月的FDA顾问委员会听证会中提到,这种药物的滥用保护配方只是在早期开发阶段,要“好几年”的研发才可能成功上市。

李欣石基得出的结论是,若海座缓释片的治疗功用压倒其滥用风险。另外药物标签上会标明滥用警告,该标签将敦促医生监测患者的成瘾或滥用可能。

“医生现在又多了一种缓释型阿片类药物,有时的确是很重要的。”她说。 “首先,不同的病人对不同阿片类药物可有不同的反应。其次,多种阿片类药物的交替使用的好处可以减轻患者对某一种阿片类药物产生耐受性。 ”

人们抱怨,美国FDA近年来对阿片类制品大开绿灯,助长了阿片类药物的滥用。美国人消耗世界上99 %的氢可酮。

2010年,微柯定(Vicodin)在美国大行其道,总共有1.31亿张微柯定处方。就在同一年, 16,000以上的人因吗啡类止痛药使用过量而去世,而1999年才 4,000人 。

微柯定的剂型是一种5 、 7.5、或10毫克氢可酮和300毫克对乙酰氨基酚的复合制剂。若海座缓释片包括六种剂量: 10 , 15 , 20 , 30 , 40和50毫克,但不加对乙酰氨基酚,因为对乙酰氨基酚的高剂量会导致肝损害。

“如果FDA真的对于保护民众感兴趣,他们会说,“我们国家有太多的人死于阿片类药物,还是不要批准若海座缓释片 吧” 戴维·驹林阁博士、多伦多大学药理毒理主任说。 “去了对乙酰氨基酚,再加上若海座缓释片的可粉碎性,它在制造一场灾难。 ”

二, FDA搞“U-Turn”?

经过多年的反面教训,最近美国FDA终于开始加强对氢可酮产品的限制。明年,氢可酮产品将有如羟考酮产品(如奥施康定)相同的限制附表了。

不过令人讶异的是,这个措施开始后不过一天,该机构改变了路线,批准若海座缓释片 ,尽管其顾问小组投票11对2反对批准该药。

这个“若海座决定”“有些令人担忧”,美国众议员哈罗德“哈尔”罗杰斯说,肯塔基州已经出现严重的阿片类药物滥用,而且已经发生许多年了。

“我希望FDA进行上市后严格的研究和分析,以确保这种药物不会掀起另一个新的毒瘾浪潮, ”他说。

罗杰斯是众议院拨款委员会主席,并共同主持了国家处方药物滥用峰会(National Rx Drug Abuse Summit)。

“我很惊讶, ”宾夕法尼亚大学急诊医学副教授和FDA顾问小组成员锦玛丽·佩罗医师说,她并没有投若海座缓释片的赞同票。

佩罗说,她担心的是该药的安全性和缺乏滥用的保护措施。在顾问小组会议上,她还质疑​​其有效性。

对若海座缓释片的审批表明,FDA正在努力助该制药商一臂之力,帮助该公司证明这个阿片类药物是安全的和有效的,能治疗长期非癌性疼痛。纽约急诊医学专家、曾担任FDA阿片类药物问题顾问委员会成员的刘易斯·纳尔逊博士表示如是认为。

“我看不出有任何理由应该帮助制药公司推广使用本品, ” 纽约大学医学院医疗毒物学家尼尔森也如是说。

三,更丰富的资料

对若海座缓释片主体研究,只花用了12周的时间。专家们说,这就导致了缺乏严谨的研究结果来显示药物可以达到几个月或几年的效用和益处。

哨兵日报和医页日报本月的一份调查报告指出, FDA官员和毒麻镇痛药制药公司的高管,多年来,共同举办由制药公司资助的昂贵的私人酒店年会。这个故事是基于该报收集的电子邮件中相关公共记录。

这些会议一个话题就是研究所谓的“富集法“,即允许制药公司淘汰对药物疗效反应不佳或对药物有抵抗的病人,在临床试验(clinical trial)开始前进行人员初选。

若海座临床试验的方法就采用了“富集​​法”。

专家说,这种方法使得药物将被更有可能被证明有效,更有可能获得FDA的批准,同时使得公司进行的药物试验更为便宜而使费用降低。

然而,批评家认为这种方法形同作弊,因为药物测试结果可能不会反映药物推向市场后出现在大量使用者中的真正效果。

事实上,去年十二月,FDA顾问小组投票反对批准若海座缓释片,有几个成员表示担心当该药物从临床试验进入到日常药品的真实世界中,它的效果不能推而广之。听证会的抄本中记载了这段批评。

杜克大学医学博士、医学教授、该小组成员朱迪思·克莱默在会上表示,对于慢性疼痛的长期治疗,我们应该问问,我们是在帮助病人克服疼痛呢还是在帮助他们成瘾。

 

美国FDA发言人李欣石基 ,称富集法遵循个体化医疗概念(personalized medicine),该法试图找到对药物反应最有效的患者群体。

“富集法不会对一个不安全或无效的药物实施拯救,但它会帮助找到一个安全或有效的药物, ”她说。

不过根据会议记录,顾问小组成员对此有不同的看法。

“我碰巧生活在现实世界中,我认为(若海座缓释片 )研究人群与现实世界的人群有很大的不同, ”路易斯安那州立大学医学院麻醉学教授艾伦·凯耶博士说。 “正因为如此,我觉得这将肯定会导致相当高的发病率和死亡率的。 ”

摘译自2013年10月29日MedPage日报

 

访Thomas Cohn医师 的10个问题

admin Posted in 2014.02, 医疗体系
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曹雨虹  译,谭睿教授 校正

哪些话是您常常想告诉患者,却又未能开口的呢?这就是《今日医学新闻》的工作人员向临床医师、研究者及领导者提出的十个问题之一,以了解他们对于所选职业的个人意见。以下就是医学博士Thomas Cohn接受访谈,对这些问题的回答,Cohn是枫树林医院(位于明尼阿波利斯)的一名疼痛及康复学医师。

Cohn 毕业于明尼苏达大学医学院,在西北大学物理医学与康复部完成了他的住院医师实习。自2000年起,他就在疼痛医学系进修,是一名医学会认证的理疗与康复专科医师。

1. 目前,您最大的行医障碍是什么?

对于我来说,目前最大的行医障碍就是没有适当地在自己所从事的专业领域及医疗市场为自己做好宣传。作为一名专科医师,想要让别人清楚自己的专长,并因此吸引更多的患者来就诊是很困难的。

2. 关于患者付不起医疗费用(或者药物、检测等费用),您最清晰的记忆是什么?您是怎么做的?

患者失去了保险,他们的头痛就无法得到治疗。有一位患者通过诊断检查,我们明确了颈椎射频疗法几乎是解决她多年来疼痛问题的关键所在。但在治疗过程中她失去了保险,患者付不起医疗费用,因而一年多没有进行治疗。等她再次拥有了保险,她又继续回来就诊,治疗后获得终生疗效让我记忆深刻,可见医疗保险的重要。遗憾的是,我所工作的公司还没有针对患者的免费服务项目。

3. 哪些话是您常常想告诉患者,却又未能开口的呢?

我希望我可以告诉患者,他们得为自己的生命负责,及时治疗自身的疼痛疾病。对于大多数患者而言,必须停止寻找所谓的奇迹,抑或等待着下一次外科手术。随着年龄的增长,应该开始适当地进行锻炼,但也应该明白并非所有20年前能做的事如今的身体还可以做。积极乐观地面对自己目前所拥有的东西,而不是那些属于过去的东西。

4. 如果您可以改变或者淘汰一些有关医疗保健制度方面的东西,会是什么呢?

病历系统。病历系统应该是国际通用的那种,每个执业医师都可以随时查阅。这将使他们可以了解患者先前接受了哪些治疗,治疗的结果怎么样,进而减少医疗失误及重复治疗;也可以使我们很容易地进行有意义的治疗追踪,明确哪些治疗方法对患者是有效的。

5. 对于医学院学生或者刚刚走上医疗岗位的医生,您有什么最重要的忠告呢?

你们所接受的培训只是教会你们基本的职业技能,你们才刚刚开始认识表现各异、病情复杂的一个个活生生的患者。重要的,请仔细聆听每个患者所讲的故事,这常常会为你呈现出一种对病症经典而准确的描述,告诉你他(她)的问题究竟出在哪儿。

6. 您用来说服人们从事医学行业的“一分钟演讲”是什么呢?

我现在还没有用于劝说人们从事医学行业的“一分钟演讲”。如今,就教育成本和教学时间而言,学医的花费是巨大的。如果你想要从事医学行业,你必须是自己非常想学的,要有学好它的决心以及必要的经济基础,能够处理好未来从业道路上的各种问题。 你准备好了吗?

7. 您作为一名医生的最大收获是什么?

帮助人们摆脱病痛,回归到正常生活中。

8. 自您成为一名医师以来,您已发布的最显著的研究成果是什么?为什么?

自我从医以来,我发布的最显著的研究成果是干细胞的存在,以及它有解决医学难题的可能。近来已有很多关于干细胞的文章。我认为,将来有望通过注入干细胞来修复各种受损组织。一些有关节炎的关节、有退行性疾病的背部组织、受损的肌肉及韧带,也许都能通过这种技术治愈。背部疼痛的治疗也许最终会彻底改变,影响着80%人口的疼痛问题可能会消失。

9. 您有没有最喜欢的以医院为题材的电视节目?

我最喜欢的以医院为题材的电视节目是M*A*S*H。从总体上来讲,它是以一种讽刺的眼光来看医疗机构的。

10. 在如何避免激情燃尽的问题上,您对其他医疗工作者有何忠告?

确定你们是真心喜欢自己所从事的行业。如果不喜欢,就需要改变一下自己的工作境况。不见得你一定要在完全一样的环境中度过你的整个职业生涯。改变是好事,它可以帮助你成长。千万不要怕改变,改变才能成长。

心前区疼痛就是心绞痛?

admin Posted in 2014.02, 医学论坛
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李大元 医师,心脏科

   人们在日常生活中总会有心前区疼痛的症状,有时候会担心这是不是心脏病发作。那么心前区疼痛就是心绞痛吗?

心前区疼痛的原因很多,最常见的是肌肉软组织损伤和食道胃酸返流。最常见导致严重后果的是严重心脏冠状动脉硬化疾病引起的心绞痛及心肌梗塞,胸主动脉瘤破裂及肺血拴形成。其他原因的心前区疼痛也经常能够发生,像急性心包炎,胸膜炎,肺炎,等等。

冠心病引起的心前区疼痛多与活动和劳累相关。休息后能很快缓解症状。有时伴有向颈部、肩部放射痛,伴随气短,头晕,乏力等症状。有这些症状就应引起高度重视。尤其在男性年龄大于45岁,女性年龄大于55岁,有家族史,吸烟史,高血压,高血脂,糖尿病等危险因素的病人,更应得到进一步的检查。

目前有无创和有创检查方法,根据症状,危险因素及心电图和血液化验,医生会建议具体的检查方法。无创方法包括运动平板,运动平板或者药物诱导加影像方法,比如运动或药物心脏超声,运动或药物核医学,药物诱导心脏磁共振,及CT冠脉造影。每个检查都有它的优势和不利的一面。简单地说,单一运动平板试验的敏感率相对较低,55-60%。加影像方法能明显提高敏感性和特异性。核医学检查应用的很广泛,但有放射暴露,不宜反复太多次。心脏超声方便、且经济,没有放射线暴露,但对小面积缺血不太敏感,有时影像质量会受到软组织疤痕,肺和肥胖的影响。心脏磁共振能提供最高特异性和敏感性,没有放射线暴露,但有更高的技术要求,不是每个医院都有。心脏CT造影能提供清晰冠脉诊断,尤其对正常的冠脉血管。诊断清楚,治疗就容易了。

胸主动脉瘤的产生是一个慢性的过程。虽诊断手段包括心脏磁共振或心脏CT。也需要随访以确保每年不要超过0.5cm的增长或动脉瘤小于5.5cm,或者动脉瘤小于4.5-5cm,若病人有先天性Bicuspid主动脉办或Marfan’s综合征。这些是手术修补的指征。

肺动脉血栓也是常见和高危险急性疾病。在通常由于下肢血栓脱落到肺因起的急症。常见于下肢手术,长期卧床,肿瘤及有血液凝聚异常人的病。胸部CT或者核医学加上血液化验及下肢超声往往容易提供诊断。抗凝治疗应该尽快开始。

其它的心前区疼痛很少有生命危险。绝大多数的心前区疼痛是非特异性的,比如软组织损伤及食道返流,可采取相应的检查及治疗。

疼痛与脊髓电刺激术

admin Posted in 2014.02, 医学论坛
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                                                                                          冯鸿辉 医师,疼痛科

疼痛是一种中枢神经系统对通过身体传导信号的反应。 其最原始的生物学功能是保护机体。疼痛使机体识别危险及疾病,从而有效地避免创伤和疾病对机体的损伤。疼痛信息的传导起始于致痛源,神经末梢感受器,通过周围神经传导至脊髓;疼痛信息在脊髓经过处理后投射到脑干继而到大脑皮层产生疼痛感觉。疼痛的分类可以有很多种, 比如根据时间分类为急性疼痛,慢性疼痛;根据产生机理分类为神经病理性(neuropathic), 组织损伤性(Nociceptive, I do not have  appropriate translation for this term.)以及其它多种分类。

在美国最常见的慢性疼痛是慢性腰腿疼1。据美国 NIH报道,85%美国成年人一生当中会有不同程度的腰腿痛。 其中腰痛是造成 45以下年轻人丧失劳动力的主要原因2 。也是美国各大公司经济成本开销最大一项之一3。其治疗方法包括卧床休息,口服非甾体类抗炎药物,物理疗法,系统使用吗啡类镇痛性药物,系统性使用甾体激素类抗炎药,局部注射抗炎性药物包括激素类抗炎药,以及外科手术等治疗方法。即便如此,仍有很多患者的痛苦无法得到缓解。 特别是一部分患者即使经过一系列外科手术治疗,症状不但没有减轻反而加重,形成了一群医源性顽固疼痛患者—脊柱手术失败综合症(FBSS  Failed Back Surgery Syndrome)患者。针对这一类患者,其治疗手段就很有限了,但也不是完全毫无办法。其治疗手段之一就是脊髓电刺激植入术。

脊髓电刺激术的理论基础来源于诺贝尔奖获得者Wall and Malzack的域值理论4(Gate Theory).其基本原理是当神经系统中大型神经纤维有电生理活动时,会将小的神经纤维的生理功能抑制。通过神经解剖学的研究, 我们已知道与疼痛信号传导有关的神经纤维是小型的A-α 和δ。通过植入外源性电极刺激脊髓大型的神经纤维来达到抑制小型的疼痛信息传导神经纤维的生理功能,从而抑制疼痛信息的传导,达到减缓疼痛的目的。这种治疗方法被称作神经刺激疗法(Neurostimulation Treatment)。该疗法对神经病理性疼痛的疗效好于组织损伤性疼痛。特别是对于神经病理性肢体疼痛的效果尤佳,比如像FBSS,CRPS(Complex Regional Pain Syndrome)。对于因骨性关节炎和椎间盘退行性变而导致的躯干疼痛也有一定的疗效。

脊髓电刺激术一般包括两个步骤:测试期与包埋植入手术期。该手术一般由疼痛专科医生或神经外科医生操作。 由于疼痛的症状受到很多心理因素的影响,美国的医疗保险公司在批准脊髓电刺激术前要求对患者行心理学咨询和筛选。一旦患者通过了心理咨询和筛选,就可以进入手术操作过程。第一步测试期:将一到两根电极导线经皮肤穿刺针插入脊髓硬膜外,每一根电极导线的一端会有若干电极接触点。电极接触点将被放置在与疼痛有关的脊髓节段,直接接触该节段的脊髓硬膜。一般根据疼痛的解剖部位,电极接触点可在胸7至胸12之间。电极导线的另一端留置于体外并与一个叫做脉冲发生器(Pulse Generator)的仪器相连接, 该仪器能产生电脉冲信号。由脉冲发生器所产生的电信号经由电极导线,电极接触点,脊髓硬膜直接传导至脊髓相关的节段。由于电极对脊髓的刺激,患者会产生一种类似麻胀或者轻微震动的感觉。这种感觉应该覆盖所有疼痛部位或绝大部分疼痛的区域从而减轻疼痛的感觉。术者可以通过调节电刺激电压,频率,和脉宽来控制电刺激的强度,达到减缓疼痛的最佳效果。术者还可以通过转换电极接触点的正负极来调节电刺激的覆盖区域。测试期手术大多是在门诊手术室或医生诊所进行。术后患者可以将已植入的电极和脉冲发生器带回家。经过一至两周的测试,如果患者认为有超过50%上的疼痛症状缓解,则脊髓电刺激术对该患者有效。 医生将取出临时电极导线并安排包埋植入手术事宜。

如果患者在测试期未能达到50%以上的疼痛缓解,则脊髓电刺激术对该患者效果不佳。医生将取出临时电极导线,并选择其他治疗疼痛的方法。

测试期成功的患者,将进入包埋植入手术期。 该手术将重复一期手术的过程,不同的是电极导线将会完全包埋在体内。一个象心脏起博器类似大小的脉冲发生器也会被包埋在体内,并与电极导线连接,完成电路循环。

植入的脉冲发生器可以通过体外的遥控器由患者控制来调节电刺激的强弱与覆盖区域大小从而达到缓解疼痛的目的。

脊髓电刺激术的绝对禁忌症包括系统性感染及手术局部感染,发热,凝血机制障碍及出血倾向。就目前的资料而言,该项治疗尚不适于孕妇,儿童。有关的并发症包括不适当的刺激感觉,血肿形成,浆液瘤形成,硬膜外出血,脊髓损伤,脑脊液漏,感染,皮肤过敏,皮肤侵蚀,植入物失效移位,植入点疼痛,疼痛缓解丧失,胸腹壁刺激及常见的外科并发症等。

如果适应症掌握得好,病人选择恰当,脊髓刺激术的成功率应该是很高的。其另外一个好处是该治疗疼痛的方法能有效地控制疼痛而无需任何药物,从而使病人避免了很多因药物引起的副作用带来的痛苦。

1.ACPC Resource Guide to Chronic Pian Medication & Treatment, 2013 Edition. American Chronic pain Association.

http://www.theacpa.org/uploads/ACPCResource_Resource_Guide_2-13_Final_011313.pdf. Page 8. Accessed April 18, 2013.

2.National Institutes of Health, Health, Research on Low Back Pain and common Spinal Disorders, HIN Guide, Volume 26, Number 16, May16, 1997.

3.Stewart, Walter “Buzz”-“Lost Productive Time and Cost Due to Common Pain Conditions in the US Workforce,” The Journal of the American Medical Association, Nov.2003.

4.R.Malzack,P.Wall, Pain Mechanisms: A New Theory. Science. 1965;3699:971-.

胰腺癌的治疗: 最新治疗与展望

admin Posted in 2014.02, 医学进展
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纪永莉 医师,肿瘤科

胰腺癌是一个令人谈虎色变的癌症。 它发病隐匿,一经发现通常已有转移。即使无远端转移,但局部侵入血管 (locally advanced),或病人体质较差,也无法手术。如无法手术,它是高度致命的恶性肿瘤之一,其估计5年生存率低于5%。 即使手术,癌症复发率可高达 80-85%。 放疗在胰腺癌作用有限,通常很少单用,通常与化疗联合治疗。健泽(吉西他滨, Gemcitabine, Gemzar)单药治疗一直是治疗转移性胰腺癌的标准方案几十年. 总的中位生存期不到一年. 如果病人无法耐受化疗,通常不能超过 4个月。

胰腺癌强烈需要新的治疗方案。尽管化疗和分子生物学的最新进展层出不穷,胰腺癌的治疗方案却着实有限。在过去的40年里,几个联合疗法的研究很少或没法与吉西他滨单药相比。

直到2011年,亚叶酸,5-氟尿嘧啶,伊立替康和奥沙利铂 的多药组合方案( FOLFIRINOX )发表在当年最权威的《新英格兰医学杂志》。这个多药联合方案提供4.3个月增加中位生存期 (median survival),一年存活率可达 45% (单药 Gemcitabine一年存活率 15-20%), 但是毒副作用大, 仅适用于一组选定的胰腺癌患者。通常这类病人年轻体健,尽管毒副作用大,强烈希望延长生存期,这样可以和家人有更多的时间, 甚至也许奇迹会发生(新药出现)。即使如此,我们最初很少给以全剂量。病人也经常开始信心满满,然后受不了癌痛或化疗的折磨,中途放弃治疗。

2013年九月六日,FDA批准吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇  (nab-paclitaxel, Abraxane) 组合治疗胰腺癌. 这一方案同样发表在最权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》。紫杉醇本身是一种疏水性,亲脂性分子。白蛋白结合型紫杉醇比紫杉醇更有效穿越内皮细胞层。白蛋白结合型紫杉醇最初是在2005年1月被FDA批准用在转移性乳腺癌, 在2012年10月被批准用于转移性非小细胞型肺癌使用。这个组合方案的优势在于有效低毒, 它能增加中位数 生存期1.8个月 (从单药的3.7月提高到 5.5月), 1年的总生存率达到35%。 虽然没有 Folfirinox 有效,我们目前经常推荐这个方案,病人容易耐受,完成治疗。

在刚刚过去的一年一度的临床肿瘤学会-胃肠肿瘤年会 (ASCO, GI annual conference, Jan 17-19th 2014),一项新的报道令人兴奋。这是个 2期试验 (phase II clinical trial); 这是第一次随机化的研究;它表明免疫治疗有可能有效治疗胰腺癌。值得指出,免疫治疗在过去几年里在黑色素瘤的治疗取得突破性进展, 它通过刺激或增强机体本身的免疫系统来对抗癌症。但在胰腺癌,这项研究仅仅是第一步。 结合两个抗癌疫苗,(而不是给与单药治疗),双打治疗转移性胰腺癌,中位数 生存期 6.1 months, 1年生存率还没有结论  ( this is interim analysis). 最引人注目的是,和化疗相比,毒副作用很少很小。

晚期胰腺癌具有预后极差。11个月最好的报道中位生存期来自一线治疗的化疗方案FOLFIRINOX 。然而,由于其毒副作用,只有优胜劣汰的一些患者有资格, 有可能接受这种治疗。 对于胰腺癌患者,二线治疗以及三线治疗有迫切需要。这项新的研究旨在刺激对胰腺肿瘤细胞的免疫反应,有可能是比化疗更好的创新战略。 根据美国临床肿瘤学会, 他们也在寻找方法,结合这两个疫苗(GVAX/CRS-207)与免疫检查点抑制剂如易普利姆玛 (Ipilimumab)和anti-PD-1/PD-L1。我们拭目以待。

2013年血脂管理指南新变化

admin Posted in 2014.02, 医学进展
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许海燕 医师,心脏科

众所周知,血脂异常是心脑血管疾病的重要危险因素,尤其血胆固醇水平与动脉粥样硬化、冠心病、脑中风及外周血管病的发病有密切关系,大量流行病学及临床研究均已证实积极控制胆固醇水平可明显延缓动脉粥样硬化性疾病的发生发展、降低心血管不良事件的发生率和死亡率。

既往各国血脂异常防治指南、冠心病治疗、心血管病预防指南均提出,血脂管理首先要对患者进行危险分层,根据患者的血胆固醇水平、心血管疾病患病情况、危险因素等综合评估,将患者分为低危、中危、高危、极高危,然后根据危险分层决定是否针对胆固醇主要是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(“坏”胆固醇)和非高密度脂蛋白胆固醇(non HDL-C)采取治疗,以及他汀类药物治疗后应达到的LDL-C、non HDL-C目标值。

而2013年11月美国心脏病学会(ACC)与美国心脏学会(AHA)联合制定的《2013 ACC/AHA控制胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病风险指南》与以往指南不同,其最大变化是取消了LDL-C和non HDL-C的特定推荐目标值,也就是说,对合并有心血管疾病的患者不再推荐LDL-C低于100mg/dL(针对高危患者)甚至70mg/dL(对极高危患者)的目标值,而是明确指出从他汀类药物获益的人群及其用药强度。新指南要点如下:

1. 坚持健康的生活方式是控制血脂异常以减少未来卒中及心血管事件发生的基石。

2. 明确他汀类药物是调脂治疗减少心血管病事件的第一推荐药物,推荐四类人群应接受中等或高强度他汀类药物治疗作为心血管病的一级、二级预防,这四类他汀类药物受益的人群包括:

1)  年龄<75岁、有临床动脉粥样硬化性心血管疾病的患者,包括冠心病、缺血性卒中、一过性脑缺血发作和动脉粥样硬化性外周血管疾病,推荐采用高强度他汀类药物治疗,使LDL-C水平至少降低50%,除非存在禁忌证或出现不良事件。对于>75岁的心血管病患者可以考虑中等强度治疗;

2)   LDL-C水平³190mg/dL的患者应首先检查有无继发原因,对于³21岁的LDL-C水平³190mg/dL的患者包括家族性高胆固醇血症患者,治疗推荐高强度他汀类药物治疗,使LDL-C水平至少降低50%,除非不能耐受;对不能耐受高强度他汀药的患者,也建议给予可耐受情况下最大强度治疗,之后可以考虑联合应用非他汀类药物以使LDL-C水平进一步降低,但要评估综合效益和药物安全性;

3)  年龄在40~75岁的2型糖尿病患者, 如果LDL-C水平在70~189mg/dL之间,也无动脉粥样硬化性心血管疾病证据,推荐采用中等强度他汀类治疗,使LDL-C水平降低30%~50%;如果10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测>7.5%,则建议采用高强度他汀类药物治疗;对于<40岁和>75岁的患者则要综合评估患者的可能获益、副反应以及患者意愿。

4)  对于40~75岁、LDL-C水平在70~189 mg/dL之间,既无心血管疾病证据,也无糖尿病的患者,如果计算10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测>7.5%的患者,推荐采用中等或高强度他汀类治疗。如果其10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测5%~7.5%,则医生与患者商议,评估获益与可能的不良反应来决定是否给予中等强度他汀类药物治疗。

但是对无动脉粥样硬化性心血管疾病的女性以及年龄>75岁的无临床心血管疾病患者,是否可将他汀类药物作为一级预防降低风险还存在争议。

高强度治疗:建议瑞舒伐他汀20—40mg或阿托伐他汀40-80mg。中等强度治疗,建议瑞舒伐他汀5—10mg或阿托伐他汀10-20mg或辛伐他汀20-40,普伐他汀40-80mg,洛伐他汀40mg,氟伐他汀每天80mg,匹伐他汀2-4mg。

因此,新指南对不同患者推荐中等强度或高强度他汀类药物治疗,以及相应的各种不同他汀类药物的剂量,通俗地说是“弃目标,选强度和剂量”。由于无足够证据支持其它非他汀类降脂药物能降低心血管病风险,并考虑到这些药物的潜在副作用,故不常规推荐这些非他汀类药物用于心血管病预防。

3.将全面风险评估体系应用于动脉粥样硬化性心血管病的一级预防,推荐应用新的汇总队列风险评估公式以预测未来10年心血管风险;推荐他汀类药物明确应用于高风险并可以从该治疗中明显获益的人群;在临床实践中,建议医生和患者在启用他汀类药物前先进行商讨。

4.强调个体化治疗。特别关注他汀类药物的安全性,严密监测大剂量、长期应用他汀类药物的不良反应,尤其是肌肉的副作用,对服用多种药物、既往有肌肉疾病、肝病病史、肝功能异常患者、以及老年人更要考虑药物的安全性,对亚裔人群也要注意监测和调整剂量。具体临床实践中要评估每个患者应用他汀类药物的净效益(获益及不良反应)。因此不再强调过去的“胆固醇越低就越好”的口号。

新指南引起了心血管学界颇多争议,有人认为取消降脂目标值过于武断。普遍认为强化降脂治疗不应等于强化他汀剂量,一味地推荐固定高强度高剂量他汀药而没有考虑人种、地域、合并疾病、基线LDL-C水平的差异,以及长期大剂量服用可能带来的副作用,也过于激进。已有研究表明,他汀药剂量加倍,疗效只增加5-7%,反而可能增加了药物的毒副作用。所以,虽然新指南出台,医生和患者也要客观地看待,尤其我们亚洲人群更要谨慎。而且,虽然新指南放弃了胆固醇治疗目标,但并不意味着无需重复测定LDL-C,毕竟胆固醇水平仍是他汀药物的疗效指标以及患者能否获益的重要标志物。

(许海燕:北京阜外心血管病医院心内科,Brigham and Women’s Hospital心内科访问学者)