对自闭症患者及家庭的脑体呼应新概念与方法

admin Post in 2014.06, 医学进展
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作者:玛莎赫伯特医学博士,麻省总院小儿神经科

编译:陈遥

这里谈谈自闭症的新概念及干预方法。自闭症患者的数量持续上升,不仅仅是遗传的原因,环境因素事实上起着很大的作用。许多自闭症患者是具有天赋的,他们的问题往往是表达和协调方面,并不是缺乏才能。自闭症患者存在异常的地方不只是大脑,而是全身多系统的障碍。自闭症不是终身的问题,自闭症是可变的,易变的,可治疗的,一些人会失去症状,一些人有一些巨大的潜力。大量的数据证明自闭症不是生来具有的而是人为的外在的因素往往先于诊断自闭症而出现,比如父母的健康状况,特别是代谢综合征(胖症,高血压,等);各种风险(毒素,电磁辐射/辐射,压力)导致的遗传毒性和代谢功能障碍。怀孕期间的问题,比如营养不足;各种风险(有毒物质,药物,电磁辐射,压力,感染,过敏原)。婴儿期的问题,比如感染,抗生素杀灭了微生物;过敏原,缺乏微生物的支持;用于处理大量的应激物的各种营养成分不足。这些问题是从哪里来的?对我们大多数人来说,可能是因为环境。我们都有遗传缺陷,但他们往往不那么严重。在自闭症中大部分具有强烈影响力的突变是罕见的。环境把他们带了出来。随着越来越严重的环境负荷,你生病所需要的基因缺陷就越来越少。生理异常导致的的症状;基因和/或环境是触发器。太多外部有害物质导致机体易感于有毒物质,辐射,噪音;感染;压力等。消弱的防御导致快速恢复的能力不足,比如饮食不足;薄弱的社会支持;不良的生活方式;损伤的微生物;遗传弱点。系统的自我调节能力的下降你可以看到睡眠,感官知觉,消化,激素,协调能力的一系列问题。取决于这种恶化有多严重,以及哪个系统更容易受到损伤,你可以看到感觉处理和运动协调障碍;多动症;过敏,哮喘,糖尿病;语言延迟和/或社交尴尬;以及自闭症。环境影响伤及的生理机能可以影响整个家庭,他们共同存在胃肠道微生物的问题,共同存在饮食习惯和接触的风险,生活在同一环境中的共同风险会导致类似的生理和医学问题。而且照顾有特殊需要的儿童会使人感到压力和疲惫,对于家庭成员已经有代谢性或遗传缺陷的尤其困难,如果父母在问题是什么上的观点不一致,这会是压力的另一个来源。

那么全身的问题如何影响大脑,在每个区域的问题会给其他区域制造障碍,这是新型系统生物学的组成部分。整个身体模型:基本功能的问题引起症状出现可见的社交的以及行为的症状产生。核心的身体基本功能的扰乱是启动器。

脑部炎症产生了干扰信息处理的细胞噪音,激活神经胶质细胞产生兴奋性化学物质,神经胶质细胞的正常维护功能被削弱,慢性炎症刺激和促进兴奋性毒性,慢性炎症会引发损伤线粒体功能障碍和突触(神经元通过突触的信号传导是需要巨大能量的,需要从线粒体输入巨大能量)

被代谢功能障碍影响的神经元有能量存活,但并不总是有足够的能量来发射电信号,这可能有碍于损伤的大脑连通但需要研究,自闭症患者的行为真的“特别”吗?还是一个具有挑战性的大脑的产物?做出明确行为的核心都涉及到挑战大脑对于复杂信息的协调能力,为了说话,沟通,灵活而不重复,需要有一种液体,一种能在广泛分布的信息点中获取所需的并且实时良好的协调它们。脑部炎症,线粒体功能障碍和短缺的成分(营养)会导致大脑功能将会更难做复杂的事情。这不是特殊的,不会被特定的基因或脑部病变引发。

一个最后的共同通路—自闭症的模型:在关键的神经系统的兴奋/抑制的增加的比例,鲁宾斯坦和梅特尼希,基因,大脑和行为(2003)2:255-267

对于当压力减少时大脑网络中的更多部分的连接迅速提升

普萘洛尔在自闭症光谱的功能性连接中的作用障碍—一个初步研究,这个被作者作为信噪比的提高所理解。我们可以每天利用表观遗传学在许多其他的途径进行尝试。

组织病生理过程减少大脑带宽

大量的带宽:良好的接收             少量的带宽:有限的接收

更好的接受作用拥有更好的对于不同物质之间的识别能力以及更多的自发学习。

大脑物理和生物的需要能量;代谢的完整性;液体流动;合适的膜和屏障功能;结构完整性,包括结构和液体所占的空间,而且并没有提供很多,功能受到碾压干扰。所有部件互相干扰。

大脑中的能量,线粒体产生能量,神经信号传导大量消耗能量,线粒体有很多因为环境带来的伤害,比如对营养物的需要,有毒物质,电磁辐射以及更多。

代谢的完整性:代谢是指物质转化成其他物质的生物转化,这要求有充足的供应,比如从外来的营养,从内部的血液循环和运输;生物转化发生的结构的框架的完整性;没有从本不应存在物质的破坏性干扰。代谢失衡(太多或太少的维持生命所必须的物质,阻断通路,异常的pH值等)可以大大的干扰功能。

液体携带营养物进入和废物排出去在大脑中主要的液体是血液和脑脊液,这些液体也可以携带像过敏原的有害物质,炎症信号和有毒物质。液体和运输以及引流它们的机制需要合适的起到作用,星形胶质细胞促进促进脑脊液流动并且帮助清除溶质。

在大脑微循环,星形胶质细胞和脑室膜细胞都有贯穿脑组织并且用其他结构使得细胞之间相连的较长过程。脑室膜细胞和星形胶质细胞形成了终钮,这些终钮被紧密应用到了微脉管系统形成血脑屏障并表达了AQP4,这些微脉管系统与内皮细胞基底膜(基底层)相邻。这些细胞也承担了用其他脑结构连接细胞的过程。这些过程即可以用将脑室排成线并且直接接触脑脊液的室管膜细胞代替,也可以与室管膜细胞相邻并且延伸到脑软膜表面,其面对着蛛网膜下腔脑脊液空间。其他程序也终止于神经元的胞体。脑脊液从覆盖脉络丛的室管膜上皮细胞隐秘的穿过,室管膜上皮细胞细胞之间紧密连接,像血管内皮细胞一样形成血脑屏障。水通过细胞可能流动的方向箭头表示。

贝格利,DG,大脑高速公路,转化医学科学4:147

脑部类淋巴系统通路功能:把垃圾拿出去,尤其是在睡觉时!!!!

老年痴呆症,帕金森和舞蹈病是蛋白通路疾病,涉及细胞内或细胞外错误折叠的或聚合的蛋白质的堆积。脑间质中可溶性β-淀粉样蛋白和其他蛋白质的清除。

合适的膜功能,膜环绕着每个细胞,形成了每个细胞在内的隔间膜创造空间,在其内可以保持不同类型的特点,膜是由脂质构成的,脂质极其容易受到损害,损坏的膜可以是脆弱的或多孔的或可干扰在其中的通道和受体的功能。

细胞水平的损伤,屏障的完整性,血脑屏障保护大脑防止暴露于血液中的物质;相对于保护大多数其他器官它对大脑的保护更加集中;但它不是一个完整的屏障它在产生的时候很不成熟;可以通过炎症,感染,辐射,压力,营养不足,电解质问题和更多其他的问题造成其穿孔;在某些化学敏感的地方它会自然的穿孔,但这些地方也会将大脑打开暴露于有害物质面前。

结构完整性:大脑在头骨里面;它没有室地方变得膨胀;它也是由坚韧的结缔组织结构包裹,硬脑膜;大脑可能受到创伤后物理移位;甚至是细微的位移也会影响液体循环和神经供应,和与微妙的脑运动相联系的健康状况,过渡到有变革能力的实践活动,从以基因为中心的医学科学到表观遗传学;从制药操作到表观遗传学的生活方式的优化;从分子干预的表观遗传学到公众健康和生活方式医学。www.najms.net 2013;6(3)表观遗传学,这里的改变是指基因的开启和关闭而不是指遗传密码子本身的变化,有助于我们理解相对于我们能够想象当一切都被认为是由我们的基因决定的,我们对我们的健康和幸福有更多主宰的权力。虽然可以设计药物来影响遗传,但真正证明安全性和有效性是漫长的道路。同时,现在我们可以通过日常的选择,如吃高营养密度的食品;避免垃圾食品,过敏原,有毒物质和感染;大量锻炼和睡眠充足;减小压力;帮助彼此更好来改变我们的表观遗传。这些有进化意义的尝试和真正的方法记录了对表观遗传学的影响。他们可以帮助我们避免疾病,减少疾病的严重程度和促进恢复。严重的慢性疾病,如肥胖,糖尿病,自闭症和癌症都可以通过运用表观遗传学,通过当前每天可实现的变化得到很大的影响。公共健康、经济以及每个人对于最好的生活的欲望要求我们要促进这些负担得起的和有实践性的对于表观遗传的干预。我们从研究基因的年代移到表观遗传学的时代。这意味着,我们认识到,即使是一套基因-一套遗传密码子–对于事情结果如何也有很多不同的选择,因为有许多方式影响着基因编码子如何表达,剪接,或不表达。现在比以往任何时候我们知道不仅仅是我们的基因决定了我们的身体,大脑和健康–许多其他因素也起作用。表观遗传学是什么?基因的开启和关闭的变化;几个与它有主要联系的过程,DNA甲基化;组蛋白修饰;非编码RNA家族;小RNA家族。

表观遗传机制,不仅仅局限于“基因”的发展。选择性剪接,产生了蛋白多样性,以前被认为影响了人类基因组的一小部分;今天已经知道会影响它的绝大部分。非编码DNA,曾经被称为“垃圾DNA”;现在已经知道在健康和疾病中发挥很多功能。表观遗传科学会带给我们治愈疾病的疗法吗?以表观遗传学过程为目标开发药物治疗癌症,发育障碍和其他疾病。风险是什么?药品很难靶向给药。表观遗传药物治疗的下游效应可能需要数年时间才能显示出来,并可能导致癌症,大脑发育的改变或其他复杂的和潜在的有害的结果。多长时间才能理清风险的程度和表观遗传学药物的意想不到的后果?要很长时间!近在咫尺的治疗方法,可以通过表观遗传学改善健康,许多生活方式的改变可以改变表观遗传学;其中很多方式都是廉价的和具有广泛应用性的。临床医师在健康儿童上的实践以及家庭的实践指出,在他们的实践指导下,出生的婴儿中,自闭症患者非常少。从伊丽莎白曼泊医学博士在NAJMS中的报道中可以看出与每天的表观遗传学文章一样的问题。从大卫伯杰医学博士的文章中可以看到,从阿里卡丽娜得到预期的数据。对于公共健康具有巨大的意义–请思考:由于可预防的表观遗传学,自闭症可以有多少改变?表观遗传学:什么时候?任何时候!谁啊?全家人!!孕前;产前;婴儿期;童年;成年;就是您的整个生活。最有效的治疗方法和手段将解决根本原因。

饮食:大量要素,疾病风险的贡献者推进了表观遗传学的改变。低营养密度食品(垃圾食品);高血糖指数的碳水化合物如蔗糖和高果糖玉米糖浆,可导致胰岛素抵抗和代谢综合征,这些增加的了母亲生育自闭症儿童的风险;omega6:3脂肪酸的比例太高了;关键氨基酸如半胱氨酸的肠吸收的损失。

饮食:微量营养素。多种重要营养素的缺乏或不足是与表观遗传学的变化有关的。比如叶酸,在怀孕期间供给不足可能会导致婴儿产生问题;锌,供应不足会导致免疫功能受损,伤口愈合的问题,有缺陷的DNA损伤的修复,增加氧化应激和神经元细胞的表观遗传调控。

过敏原和表观遗传,过敏原可导致炎症,其修改表观遗传学;谷蛋白可以损伤障碍(肠-血,血-脑)并增加异常免疫功能的启动;这些会导致表观遗传变化的级联反应以至于健康问题和脑问题的风险增加。

外界有害物质,这些外界物质可以改变表观遗传学,比如有毒物质;电磁辐射和射频辐射。这些可能影响的一个主要途径是抑制甲基化途径和谷胱甘肽合成的抑制作用,其抑制的保护和解毒的机制,并且可能会放大外界有害物质更多的影响。

改变的肠道微生物,微生物一旦被暴露就会成型。传递的类型大地影响了这种风险;孕产妇和婴儿的抗生素滥用也对其有影响。微生物可以影响表观遗传学方法,产生表观遗传学的活性代谢物质;调节免疫功能。

表观遗传学和睡眠,  睡眠不足影响表观遗传学。增加炎症和炎性细胞因子;减少大脑维护功能和恢复功能;增加对于压力的易受伤害性,这也增加了炎症反应。褪黑素对表观遗传有影响,影响谷胱甘肽代谢;影响线粒体提供能量的功能。

压力,环境因素:影响表观遗传学。压力会影响类固醇代谢;压力和婴儿的共同调控的的能力与照顾者的素质一起会产生对表观遗传有影响。孩子的疾病(如绞痛,易怒和失眠)可能会干扰这个表观遗传学上重要的协同调节作用。

锻炼和体育活动,提高大脑中的表观遗传。提高海马的功能(记忆功能);增加BDNF(脑源性神经营养因子,对脑健康和神经发育和可塑性(改善,学习)很重要。提高在整个身体的表观遗传,抑制炎症通路;改善胰岛素代谢。

糖尿病预防计划(DPP)的临床试验和它10年的研究成果(DPPOS),都由美国国立卫生研究院(NIH)资助,表明某些特定的干预措施可以即安全又有效地预防或延缓2型糖尿病。不仅仅是1,2型糖尿病的预防在美国广泛使用,与疾病相关的巨大的人力和财务费用也在不断增长。

不良生活方式的后果是什么?生理功能障碍,在抑郁症患者中有大量的数据,比如线粒体和代谢功能障碍;氧化应激;炎症和免疫功能紊乱。慢性疾病,抑郁症就是一种慢性疾病。脑功能障碍,抑郁症包括了脑部问题。危及生命的疾病和过早死亡的风险加大,关于这点的证据在增加。

在医疗保健系统的大型系统的故障,相对于二甲双胍(31%),生活方式的干预可以预防58%向糖尿病患者转化的人群。CMS(医疗保险和医疗补助服务中心)没有法定权力补偿非传统医疗保健提供者,如生活方式教练。因此我们每年花7500亿美元在糖尿病的治疗而不是预防。

炎症/脑片的评论,外周炎症(如血管中黄色污迹)可以破坏血脑屏障。它可以激活小胶质细胞(蓝色)和星形胶质细胞(浅绿色),然后改变它们的功能,产生兴奋性毒性的生化和免疫物质,而忽略了常规的维护功能。如果谷氨酸在延期的激发反应中出现,维护功能在信号发出后被忽视,表现在清除在突触的谷氨酸。这一切造成细胞的噪音,但大脑不能区分内部产生的噪声或来自外部世界的噪音。

故事:一个在用缺乏谷蛋白/酪蛋白饮食的8岁的男孩对他的父母说让他吃一个聚会上的蛋糕。他隐瞒了他的饮食习惯,之后几天他都感到很糟糕。他一直不断地对他父母说,“我的大脑在咆哮。”这个自我报告是由加重他的大脑炎症的内部噪音的爆发造成的。

我们需要做什么?建立恢复的能力并且减少适应复合或“总量”。恢复的能力,比如高营养密度的食物;大量活动;熟练的个性化教学;家庭及社会支持总量,避免不必要的风险,比如化学品,辐射,感染;减少压力/时间管理;提供人体免疫力和生化排毒的支持。建立保护脑组织和身体避免被大量有毒物质损伤的快速恢复的能力。整个人的脑体做法,做出每一个选择健康的选择,为建立大脑和身体健康和快速恢复能力的身体健康建,食用高营养密度未加工的全有机食品;减少有毒物质接触;注意你体内的微生物;减轻压力;大量运动;优化睡眠习惯。整个家庭的做法,建立全家人的健康和快速恢复健康的能力,细腻和耐心地对待彼此,培养潜力;珍惜每一个时刻;整个社区的做法,建立加强社区有助于加强良好关系的活动,朝着提高意识,宽容和提供特殊需要的支持方向努力;全球的做法,使您工作和生活生态化,空间小但智能,保持简单,学会如何使用地球得健康资源支持家庭和个人健康。

自闭症的革命:十招

了解自闭症得卓越才能;了解你不能控制的事情以及你能做的;修复和支持细胞和循环;保持良好的消化道和免疫系统;建立更好的大脑健康;平静大脑的混乱;加入你的孩子的世界;爱,喜乐,突破;领导革新;为你自己,你的下一个宝宝,你的家人,和你的世界而做吧!

(来自2014年5月25日美中医学交流学会国际自闭症论坛的主题讲演稿)

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