自闭症生物标记物的相关性

admin Post in 2014.06, 医学进展
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                                                 作者:Helen Ratajczak, PhD

                                                 编译:彭璐

自闭症(英文:Autism)又称孤独症,被归类为一种由于神经系统失调导致的发育障碍,不能进行正常的语言表达和社交活动,常做一些刻板和重复性的动作和行为。自闭症的病因目前尚不清楚,可能与遗传或免疫系统异常,如淋巴细胞数量减少,辅助T细胞和B细胞数量减少、抑制-诱导T细胞缺乏、自然杀伤细胞活性减低等有关。还可能与多种神经内分泌和神经递质功能失调有关。

来自康州的Helen V. Ratajczak博士和明尼苏达大学,生物科学系Robert B. Sothern博士分享了他们对与自闭症相关的几种生物标记物的研究。他们研究的生物标记物主要有谷氨酰胺,谷氨酸,二肽基肽酶IV,人类补体C4基因的基因座位B,γ干扰素,皮质醇,       褪黑素,睾丸素,氧化型谷胱甘肽和金属硫蛋白-2 。

谷氨酰胺具有重要的免疫调节作用,它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的。作为核酸生物合成的前体和主要能源,谷氨酰胺可促使淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖,增加细胞因子TNF、IL-1等的产生和磷脂的mRNA合成。提供外源性谷氨酰胺可明显增加危重病人的淋巴细胞总数、T淋巴细胞和循环中CD4/CD8的比率,增强机体的免疫功能。还参与合成谷胱甘肽(一种重要的抗氧化剂)。通过对谷氨酰胺和谷氨酸进行标记,研究发现这两种标记物在男性和女性体内普遍存在,而且男性普遍比女性至少高出2倍。

二肽基肽酶IV与缓解免疫、自身免疫疾病或中枢神经系统疾病有关,研究人员通过对二肽基肽酶IV进行标记,他们发现二肽基肽酶IV在男性中的含量依旧比女性的多,男性胃肠道中的二肽基肽酶IV大约在20ng/ml,而女性的在10ng/ml左右。

补体(complement,C)是存在于正常人和动物血清组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。C4b的功能,除主要参与经典激活途径中C3转化酶(C4b2a)和C5转化酶(C4b2a3b)的形成进一步介导补体后续成分的级联反应外,还可通过与效应细胞膜上的CR1结合促进吞噬、调节补体活化,以及参与防止免疫复合物的沉积及中和病毒的作用。C4可能与免疫识别及维持免疫自稳功能也有关。γ干扰素用来对抗病毒、活化巨噬细胞,以杀死、吞噬细胞内的细菌,具有防癌作用,但就整体而言,主要还是在提升细胞性免疫。通过对这两个进行标记,会发现 C4b男性中的含量比女性的高出一倍,男性的含量大约为270ng/ml,女性为130ng/ml左右。γ干扰素在男女中的含量却是大体相同的,大约都是25ng/ml。

皮质醇,也可称为“氢化可的松”,是肾上腺在应激反应里产生的一种类激素。褪黑素具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。睾丸素又称睾酮、睾丸酮或睾甾酮,由男性的睾丸或女性的卵巢分泌,肾上腺亦分泌少量睾酮,具有维持肌肉强度及质量、维持骨质密度及强度、提神及提升体能等作用。通过对这三种物质的标记,可以看出,皮质醇,褪黑素在男性和女性体内含量都很少,不到5ng/ml,睾丸素在男性体内含量比女性高很多,达到40ng/ml左右。

人体衰老、感染、中毒、外源性毒素、氧化应激、亲电化合物攻击都可以使细胞内GSH生物合成能力降低、含量下降,或者使还原性谷胱甘肽转变为氧化性谷胱甘肽。MT是富含半胱氨酸的金属结合蛋白,其巯基能强烈螯合有毒金属,并将之排出体外,从而实现解毒功能。MT与微量金属的代谢有关,在所有的哺乳动物组织中,MT-1和MT-2协同表达。实验数据显示,自闭症患者不论男性还是女性体内氧化性谷胱甘肽的含量很高,达到250ng/ml。MT-2的含量相对较低男性的为130ng/ml左右,女性为60ng/ml。主要说明当人体内有外来性物质,毒素等就会使得人体内氧化型谷胱甘肽会明显增高。

Helen V. Ratajczak博士和Robert B. Sothern博士的研究向我们展示了自闭症生物标记物的相关性,他们的含量与免疫,神经的相关性。(来自2014年5月25日美中医学交流学会国际自闭症论坛的讲演稿)

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