上海自闭症儿童的诊断与治疗

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杜亚松 M.D.  Ph.D.上海精神卫生中心,上海交通大学医学院

编译:林沐雨 ,北京大学心理学系博士生

  1. 中国自闭症的流行病学数据

中国自闭症的流行病学调查还未有效展开,目前尚未有全国的数据,只有局部地区的数据报告。例如,在江苏省常州市的自闭症流行病学调查结果显示,3978名2-6岁的儿童中,有7名患有自闭症。发病率为17.89/10,000。该次调查使用的诊断工具主要为克兰西行为量表(Clancy Behaviour scale),CCMD-2-R诊断标准,儿童孤独症评定量表(CARS),和自闭症儿童心理教育评核工具及材料(PEP)(Weihua Wang et al.Clinical Psychiatric Medicine, 2002)

另一个在江苏省实施的自闭症流行病学调查涵盖了7488名2-6岁的儿童,使用的诊断工具同上,结果筛查出9名患病儿童,自闭症患病率是12.25/10,000. (Weihua Wang et al. ChinesenJournal of Behavioral Medical Science,2003;2:173-174)

福建省涵盖了10802名14岁以下儿童的调查中,发现3名自闭症儿童,时点患病率为0.028%。这一次的调查主要使用的工具包括自闭症行为清单(ABC),CCMD-2-R诊断标准和DSM-III-R诊断标准。(WeiwuLuo,Li Lin, RongChen,et al. Shanghai Archives of Psychiatry,2000;12(1):3-5)

贵州省贵阳市的调查涵盖了5000名0-6岁的儿童,使用的工具包括自闭症行为清单(ABC),CCMD-2-R诊断标准,自闭症儿童心理教育评核工具及材料(PEP)和克兰西评定量表(Clancy rating scale),结果发现5名自闭症儿童。时点患病率为0.1%。(Zhang Guoyun, Xu Yuanrong, Huang xinchu, et al. Archives of Guiyang Medical College,2009;34(4))

  1. 中国自闭症的诊断与评估

2.1    在中国使用的自闭症评定量表

1)        婴幼儿自闭症检查量表Checklist for Autism in Toddlers (CHAT)(S.Baron-Cohen, J. Allen& C.Gillberg,1992): for less than 18 months. part one rated by parents, 9 items; part two rated by observer , 5 items.

2)        儿童自闭症评定量表The Childhood Autism Rating Scale (CARS)(E.Schopler,R.J.Reichler& B.R.Renner,1980):15 items, 7-points, rated by professionals

3)        孤独症儿童行为量表Autism Behavior Checklist (ABC)(Krug,1978):57 items, 5 factors, rated by professionals

4)        自闭症行为评定量表和剖析图Autistic Behavior Composite Checklist and Profile(ABCCP)(A.M.Riley, 1984): 148 items, 8 category, rated by professionals

5)        心理教育量表Psycho-Educational Profile (PEP)(贾美香等修订的中文版,2000):

2.2    在中国使用的评定自闭症认知功能的量表有:

1)        丹佛发育筛查测验Denver Development Screening Test (DDST)

2)        贝莉婴儿发育量表Bayley Scale of Infant Development (BSID)

3)        斯坦福一比奈智力量表Stanford-Binet Intelligence Scale (SBIS)

4)        毕保德图画词汇测验Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT)

5)        瑞文氏推理能力测验Raven’s Progressive Matrices (RPM)

6)        韦氏学前和小学生智力量表Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)

7)        韦氏儿童智力量表Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)

2.3    此外使用的还有三个心理疾病诊断标准

1)        中国精神疾病分类方案与诊断标准CCMD-2(1989);CCMD-2-R(1994);CCMD-3(2001)。

2)        世界卫生组织颁布的国际疾病分类标准ICD-9(1979);ICD-10(1992);

3)        美国心理协会颁布的心理疾病诊断与统计手册DSM-III(1980);DSM-III-R(1987);DSM-  IV(1994);DSM-5(2013)

  1. 上海自闭症儿童注册系统 figure-1

自2007年起,一个自闭症儿童注册系统在上海建立。

注册的过程主要有三步:

1)   跟社区的鉴定机构申请;

2)   由上海精神卫生中性评估和诊断;

3)   由上海残疾人协会和上海公共卫生部记录。

上海精神卫生中心从2002至2009在非住院科室中自闭症儿童被诊断的比率如下:

figure-2

期间发表的论文如下:

Yasong Du, Sanduo Jiang, Dongxiang Wang, et al. Association Study of 5-HT Gene and APOE Gene in Chinese Autistic Children, Shanghai Archives of Psychiatry, 2001;13(3):130-133

Baoling Zhuang, Yasong Du. Clinical Analysis on 85 Autistic Children, Shanghai Archives of Psychiatry, 2003;15(1):23-26

Shunying Yu, Yasong Du, Dongxiang Wang, et al. Association Study Between HOXA1 A218G Polymorphism and Autism, Journal of Chinese Medicine Research,2004 ;4(8):675-676

Yasong Du,Shunying Yu, Yi Liu, et al. Association Study of Glutamate Receptor 6 Gene Polymorphisms with Autism, Shanghai Archives of Psychiatry, 2005;17(6):343-345

Yasong Du,Yi Liu,Yongli Yu,et al. Study on Cerebral Blood Flow with 99mTc-ECD Imaging for Autistic Children, J Lin Psychosom Dis, 2006;12(2):81-83

Mei Lv, Yi Liu, Yasong Du, et al. Auditory Evoked Potential P50 Muttions in Autistic Childrenand Dynamic Observation during the Intervention, J ApplClinPediatr, 2010;25(5):351-353

 

  1. 学校里的特殊教育和训练

早起教育项目三部分:

1)                教育整个家庭

2)                提高个体技能

3)                支持统和

 

其中,个体技能的训练包括了:

社交技能训练:尤其针对艾森伯格综合征,高水平自闭症患者

学校适应训练项目:针对自闭症,艾森伯格综合征,广泛性发育障碍,反应性依恋障碍

感统训练:针对自闭症,自闭症谱系障碍,广泛性发育障碍。

听觉统和训练:针对自闭症浦西障碍,广泛性发育障碍

 

  1. 上海市孤独症儿童康复机构信息一览表

 

机构名称 负责人 地址 邮编 电话
上海市精神卫生中心 杜亚松 宛平南路600号 200030 34289888
海三幼儿园特教班 费京玲 宝山区海滨三村 200940 56174248-601
呼玛幼儿园特教班 刘兴梅 宝山区呼玛二村251号 200431 56995224
奉贤区惠敏学校 鞠雪华 奉贤区奉浦开发区陈桥路626号 201401 67192009
奉浦幼儿园 夏芳 奉贤区南奉浦开发区国顺路218号奉浦苑4号 201401 37441607
虹口区儿童福利院 朱国兵 虹口区四平路幸福村286号 200080 65225963
虹口区曲阳第二幼儿园 夏国琴 虹口区大连西路204号 200092 65544560
黄浦区西凌第一幼儿园 俞丛晓 黄浦区西藏南路1374弄6号 200011 53076624
金山区健康幼儿园 徐辉 金山区朱泾镇健康路225号 201500 57311630
卢湾区辅读学校 何金娣 卢湾区局门路426号 200023 63025223
上海市众仁儿童康复中心 凌伟 闵行区中春路9977号 201101 54470829
南汇区致立学校 宋晴丹 南汇区惠南镇车站南路5号 201300
爱心幼儿园 凌晨 浦东新区浦东大道2388弄14号 200136 68509585
浦东上南三村幼儿园特教班 谢艳华 浦东新区上南路1251弄24号 200126 58838279
青浦区实验幼儿园 郭美卿 青浦区青浦镇华骥小区内 201700 69713920
松江区永丰幼儿园 叶天虹 松江区中山西路150号 261600 57820782
徐汇区董李凤美康健学校 李冠华 徐汇区百花街6号 200233 54182568
徐汇区博爱儿童康健园 高亚莉 徐汇区小木桥路101弄20号 200032 64165239
徐汇区星雨儿童康健园 蒋莉敏 徐汇区上中路483弄35号 200231 64557513
扬帆学校 葛晓艺 杨浦区延吉五村48号 200093 65481709
华新镇残疾儿童康育院 孙华 青浦区华新镇新凤难路150号 201705 59772145
浦东新区辅读学校 王英 崂山路551弄40号 200122 58772145
上海青聪泉儿童智能训练中心 陈洁 中山西路800弄57号3A室 200051 62348556
黄浦区阳光学校 张琪 黄浦区文庙路145号 200010 63773804
杨浦区老年医院 唐琴 杭州路349号 200090 65432021-729
上海奇翔儿童发展中心 陈杰 浦陀区长风二村8号 200062 62573997
儿科医院康复医学科 杨红 闵行区万源路399号
太阳星辰幼儿中心 邹斌 上海市闵行区中谊路888弄碧林林湾35号;上海市松江区卖花桥路660号 1582118369

 

  1. 上海的自闭症研究项目:

孤独症核心家系ApoE和5-HT基因的关联研究(卫生局)

孤独症、儿童精神分裂症及注意缺陷多动障碍的思维形式障碍与多巴胺系统基因多态性研究(医院)

感觉门P50、P300及脑干听觉反应应用于孤独症儿童早期识别及其随访(卫生局)

精神分裂症遗传发育问题的临床基础研究(课题名称:遗传与环境因素在精神分裂症遗传发育中的交互作用)(国家973

 

自闭症儿童大脑听觉诱发电位P50的跟踪调查研究

Follow-up study on auditory evoked potential P50 in childhood autism

Du Yasong, Liu Yi, Xu Taoyuan, Lou Feiying, Chen Xingshi, Chen Wenhong, Fan Juan, Qian Yun, Zhao Zhimin, Tang Huiqin, FeiLimin, Zhang Peiying.  Jiang Lianghan. Department of Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200030

 

目的:研究自闭症儿童的听觉诱发电位P50。

方法:记录30名自闭症儿童和40名普通儿童的P50电位,采用美国Brova工具。

结果:相比于对照组,自闭症儿童存在感觉控制缺陷,体现在其S2/S1的显着提升。自闭症儿童的P50在治疗后和20周的后续随访中没有显着差别。

结论:P50可能更多是自闭症一个生理器质性的标记。

 

自闭症谱系障碍儿童的家长的情绪症状相关(Emotional Symptoms and Their Correlates in Parents of Children with Autism Spectrum Disorders

Cao-hua Yang, Ya-Song Du, Yun Gong, Wen-wen LiuStan Kutcher

 

目的:研究家长自我报告的抑郁/焦虑水平,家长人格特点和儿童自闭症谱系症状的严重程度之间的关系。

设计:横断研究从2009至2011,研究样本包括了283名自闭症儿童及其家长。

方法:566名自闭症儿童的家长在上海精神卫生中心填写了:1)自闭症行为清单(ABC),儿童自闭症评定量表(CARS);宗氏抑郁自我评定量表(SDS);宗氏焦虑自我评定量表(SAS);艾森克人格量表(EPQ)。

结果:34.6%的父亲和49.8%的目前报告有轻度及以上的抑郁水平,11.7%的父亲和17.7%的母亲报告有轻度及以上的焦虑。分布多元回归结果显示父母的情绪症状与孩子症状的严重程度、个人的收入、教育程度和父母的人格特质有关联。情绪稳定性(EPQ中的神经质分量表)与父亲的抑郁水平(Adjusted R2=0.154),父亲的焦虑水平(Adjusted R2=0.234),母亲的抑郁水平(Adjusted R2=0.311)和母亲的焦虑水平(Adjusted R2=0.363)都有显着相关。

结论:父母的人格特质,而非孩子的症状严重程度,可能才是导致父母抑郁和焦虑症状的更大影响因子。研究父母的人格特质是如何影响父母的情绪状态的,会对孩子自闭症谱系症状的治疗有所帮助。

 

自闭症儿童TSC1TSC2基因多态性的家族相关研究。

A family-based association study of the TSC1, TSC2 genes polymorphisms in children with Autism.

   LIU Yi, ZHANG Yan-xia, YU Shun-yin, DU Ya-song.Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 2003,China

 

目的:探讨结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)相关基因TSC1、TSC2基因多态性与儿童孤独症之间的关联。

方法:利用SNaPshot基因分型技术,在97例孤独症核心家系中,对TSC1、TSC2基因上的8个标签SNP,即rs3761840、rs2809244、rs1050700、rs739441、rs2074968、rs2074969、rs2072314、rs8063461进行分型;通过FBAT软件及Haploview软件进行基于家系的单倍型分析。

结果:1)基于家系的关联分析发现8个SNPs等位基因中有2个SNPs的等位基因倾向于过传递(rs1050700 A:Z=2.708,P=0.006769;rs2074968 G:Z=3.244,P=0.001180),并且经过FDR校正后,2个SNPs仍显示出与孤独症之间存在显着关联性(校正P值分别为0.027,0.014)。2)rs3761840-rs2809244基因型的单体型A-C显示出显着的传递不平衡,双亲较少传递给子女(Z=-2.297,P=0.021629)。rs2074968-rs2072314基因型的2种单体型即 G-C及C-C均显示出显着的传递不平衡,单体型G-C能从双亲过传递给子女(Z=2.596,P=0.009444),单体型C-C则相反(Z=-3.657,P=0.000256)。

结论:TSC1、TSC2基因可能与儿童孤独症的发生存在关联。

Hoxa1基因a218g多态与孤独症的关联分析(Association study between HOXA1 A218G polymorphism and autism

    Yu Shunying, Du Yasong, Wang Dongxiang, Qian Yiping, Jiang Sanduo. Shanghai Mental Health Center, Shanghai 200030

目的:探讨hoxa1基因a218g多态与中国汉族孤独症的易感性有无关联。

方法:入组38个孤独症核心家系,通过pcr-rflp对a218g多态基因分型,并进行关联分析。

结果:a等位基因的频率为0.912,g等位基因0.088,未发现g/g纯合子,a/g杂合子率为0.177。hardy-weinberg平衡检验示符合平衡原则,传递不平衡检验(tdt)显示a和g等位基因没有明显偏离的传递趋势。

结论:本研究提示hoxa1基因与中国汉族孤独症的易感性无明显关联。

中国儿童孤独症谱系障碍患病率的系统综述(Prevalence of autism spectrum disorders among children in China: a systematic review

Yumei WAN, Qiang HU, Ting LI, Lijuan Jiang, Yasong DU Lei FENG, John Chee-Meng WONG, Chunbo LI.

Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai200030,China

背景:中国孤独症和孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)的患病率缺乏可靠的估计。

目的:运用Meta分析综合评价中国18岁以下人群孤独症和ASD患病情况,并分析其在性别、民族、城乡等不同因素间的差异。

方法:检索中国知识资源总库、中国科技期刊数据库、万方数据检索系统、中国生物医学文摘数据库、PubMed和Web of Science等数据库,收集关于中国孤独症谱系障碍患病率的文献,按照预先制定的纳入及排除标准筛选相关研究。采用R-2.1 5.2软件对资料进行统计学分析。

结果:共纳入24项研究,其中5项来自香港和台湾的注册研究(涉及14,570,369名儿童),19项来自大陆以人群为基础的筛查和诊断研究(合并样本量为771,413名儿童)。港台注册研究报道的孤独症年患病率为1.8~424.6/10,000。中国大陆的18项研究(剔除一个患病率最低的全国性研究)报道孤独症患病率为2.8~30.4/10,000,合并后孤独症患病率为12.8/10,000(95%CI,9.4~17.5)。5项研究报道ASD(患病率为7.3~75.3/10,000)合并后患病率24.5/10,000(95%CI,10.4~57.4)。不同性别、居住地点、发表时间和抽样来源之间报道的患病率存在明显差异。

结论:港台注册研究报道的孤独症患病率存着巨大差异(达200倍),大陆以人群为基础的筛查诊断研究报道的患病率存在较大差异(10~15倍),凸显迫切需要建立标准的方法来估计孤独症和ASD的患病率。只有方法学质量得到改善,才有可能为这些不常见但严重致残的疾病提供循证的防治策略。

 

  1. 合作研究:
  2. 培训专业人员使用ADI-R,ADOS and PEP-3来进行诊断;
  3. 与复旦大学,迈阿密大学,哈佛大学,墨尔本大学合作进行基因研究;
  4. 培训培训师。

(来自2014年5月25日美中医学交流学会国际自闭症论坛的讲演稿)

 

 

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