作者：刘枫MD, PhD、王钢，MD, PHD
简介：
自闭症，亦称孤独症，是由于严重神经发育障碍而发生在幼儿时期的精神疾病。2013年出版的精神性疾病诊断及统计手册第五版（DMS－V）将所有具有自闭症表现的疾病，包括自闭症、Asperger Syndrome 和 Pervasive Developmental Disorder, 都归纳为自闭症症候群（Autism Spectrum Disorders，以下简称为ASD）。在美国，患 ASD 男女比例为4.3 ：1，ASD 的发病率正逐年增加。美国国家疾病控制预防中心2013年报告显示，在美国6－17岁儿童及少年中，ASD发病率从2007年的1.16%增加到2012年的2%。目前全世界各国ASD发病率平均为1%左右。
临床症状：
ASD的症状通常出现在三岁前。虽然症状和严重程度对每个病儿来说有所不同，但所有ASD 病儿都表现出与他人互动时的沟通障碍。
自闭症儿童的临床表现一般包括为三个主要方面：社会交往，语言和行为问题。在大多数情况下，患有严重的自闭症病儿有显著的与人交往障碍，或完全无法与他人互动。有些孩子在婴儿早期就表现出自闭症状。虽然每个患有自闭症的孩子可能有各自独特的模式，但归纳起来，共有以下常见的症状：
（1）社交技巧：与人交往时，具有较差的非语言性的沟通障碍，如缺乏眼神接触。另外，不能为其名字作出回应，似乎没有听到你在叫其名字。缺乏成不知道别人的感受。喜欢独自玩耍，不寻求帮助等。缺乏同情心，感情淡莫，等等。
（2）语言：不能说话或推迟讲话，或失去先前获得说单词或句子的能力。不能启动与他人的会话，或将会话继续下去。
（3）行为：执行重复的动作，如不断地旋转物体、用手拍打、每天穿一样的衣服、反复看一个电影录像等。做事的程序或仪式不变。对于做事情程序所发生的轻微的变化都会感到不安。可对光，声音和触摸极为敏感，但却可浑然不觉疼痛。
另外，大多数ASD儿童在学习新的知识或技能显得较为迟缓，有的有比正常智力低的迹象。部分自闭症儿童有正常的或者较高的智力，这些孩子学得很快，但缺乏社交技巧。少数儿童孤独症可成为学者 – 他们在一些特殊的领域，如艺术，数学或音乐，会很有天赋。
患ASD高风险人群：
（1）ASD具有一定的家族性或遗传倾向。凡家中小孩中已有确诊为ASD者，下一胎可能患有ASD的风险会明显增加。父母其中患有ASD者，下一代可能患ASD的风险也会增加。
（2）父亲生育年龄为四十岁以上者，所怀孕的胎儿患有ASD的风险可能显著增加。
（3）有遗传性ASD家族史者，如有Fragile X 综合征家族史者。
临床治疗：
目前尚无特异性药物治疗。但早期确诊，特别是如患儿能在三岁之前获得确诊的话，小儿精神科医生或心理学家就可尽早对患儿进行社交技能训练，行为治疗，并强化语言学习，这些措施对于改善ASD患者的病程和预后都具有极重要的意义。
行为治疗多以家庭及学校为基础的治疗和干预自闭症的手段为主。治疗的目的是最大限度地提高患有ASD孩子的症状社交能力和独立生活的能力，并支持ASD孩子发展和学习的能力，并开发其潜在智力。
具体治疗方案可包括：
行为和沟通的疗法：许多程序解决自闭症相关的社会，语言和行为问题的范围。有些方案专注于减少问题行为和教学新技能。其他专注于教孩子们如何在社交场合采取行动或如何与人沟通好。虽然孩子并不能消除其ASD症状，但他们可以学习或生活得较好。
教育疗法：自闭症儿童往往反应良好，高度结构化的教育方案。成功的项目通常包括一个专家小组和各种活动，提高社交能力，沟通和行为，接受密集的，个性化的行为干预，学前儿童常表现出良好的预后。
家庭疗法：父母和其他家庭成员可以学习如何玩，并与子女互动，促进社会交往技能，管理问题行为方式，并教导日常生活技能和沟通。
药物治疗：没有任何药物可以改善ASD的核心症状，但某些药物可以帮助控制其症状。例如，抗抑郁药可能规定用于ASD孩子的焦虑表现。精神抑制药，有时用于治疗ASD孩子的严重的行为问题。如果患有ASD的孩子伴有多动症，可以考虑应用治疗多动症的药。
临床分型：1）原发型ASD，2）伴有其他症状的ASD。
临床诊断：尽管大部分原发型 ASD (约占 90％）具有遗传倾向，目前临床诊断仅能依靠临床表现。在美国，大部分患儿在五岁左右确诊，少部分患儿可在14－18个月的时候确诊。越早确诊，越早治疗，预后越好。
约20％的ASD，其大多为伴随有其他症状的ASD的诊断，可借助于实验室手段确诊：
A. 单个基因病变所引起的具有其他症状的ASD：
1）Fragile X: 由FMR1 基因突变而发病，占ASD 3%。多推荐进行FMR1基因测试。
2）Rett Syndrome: 与X染色体相关，由MECP2 基因突变而在女孩发病，约占ASD 的1％，多伴有小脑症。
3）结节硬化症：由TSC1 and TSC2 基因突变造成，占ASD 1.3%.
4）PTEN突变：由PTEN基因突变引起, 伴有巨脑症。
B．伴有代谢紊乱的ASD：
1，Phenylketonuria 占6%，早期诊断并用phenylketonuria 食品治疗，可痊愈。
2，BCKDK基因突变造成其mRNA 和蛋白质减少，早期诊断并用支链氨基酸补充，有助疾病缓解。
C．显微镜下染色体排列明显变异有关的ASD：
查染色体的微型排列是否正常。
D．伴随有癫痫症状的ASD，可考虑检测 CNV：
15q13.3 del syndrome
15q11-q13 dup syndrome
16p11.2 del syndrome
16p12.1 del syndrome
17q12del syndrome
17q21.31 del syndrome
BCKDK
CNTNAP2
NRXN1
SLC6A8 (males)
TMLHE (males)
E．伴有面部及全身肢体异常的ASD：
属于del/dup syndromes
F．男孩伴有弱智表现的ASD：
查NLGN4，SHANK1-3，TMLHE。
G．越来越多的无伴随症状ASD患者，或者称为原发性ASD的患者，亦可用最近发展的实验室技术检测：
1）查来位于15q11-13 位点上的UBE3a 突变及复制情况有助于预测或者诊断ASD。
2）查胎盘滋养层色含体数目，如果平均数超过二个以上，有助于预测或确诊ASD。
3）可用眼神跟踪技术了解早期婴儿眼睛与他人接触的情况，为早期诊断ASD 而积累资料。
（来自2014年5月25日美中医学交流学会国际自闭症论坛的讲演稿）
