编译：张熙，PhD 审校：宋一青， MD, ScD
北京大学第三医院血管医学研究所
原作者：Rebecca Voelker； 出处：JAMA医学新闻 （2013年8月22日）
一项最新研究探索红头发个体黑色素瘤高发的相关机制。相同的基因变异使得红头发个体拥有火热的秀发与白皙的皮肤，而这些恰恰是导致癌症高发的原因。这也为红头发个体黑色素瘤敏感性提供了合理的解释。
2013年8月22日在Molecular Cell杂志在线发布了一项关于追踪分子机制的新研究，该研究将会为每年致使9500美国人死亡黑色素瘤的治疗开辟新的途径。哈佛贝斯以色列医疗中心与波士顿大学医学院的研究者检测黑皮质素1受体基因（MC1R）的变异性。该基因影响黑色素瘤的发生风险以及暴露在紫外线下皮肤变黑的程度。（MC1R）可以被紫外线辐射激活，同时紫外线也可以导致皮肤灼伤并损害皮肤外层。
在对人类与小鼠的皮肤细胞的试验中，研究者发现特定的基因变异MC1R-RHC可以导致红头发、对紫外线照射敏感的白皮肤以及容易晒黑。并且致使机体在皮肤暴露于紫外线时启动肿瘤抑制基因PTEN。除了PTEN，机体的另外一个称为PI3/AKT的通路受到激活使得细胞增殖。
另外，研究者发现发生MC1R-RHC变异的皮肤色素细胞中，PI3/AKT通路的激活能够使潜在的癌症引发基因BRAF产生变异并进一步发展成为肿瘤。BRAF的变异在超过70%以上的人类黑色素瘤中发现，并被认为是黑色素瘤发生的驱动力之一。研究者认为他们的发现对于麻省综合医院研究者最近发现的存在BRAF与MC1R基因变异的大鼠具有高的侵蚀性黑色素瘤的发生率的研究结果进行了补充。
贝斯以色列医疗中心的病理学家Wenyi Wei博士在一次讲话中提到“我们的研究结果为红头发个体与黑皮肤个体相比具有MC1R变异对于紫外线照射更容易引发皮肤损伤并导致10到100倍的黑色素瘤发生频率提供了一个可能的分子机制解释。”
Wei与他的同事认为抑制PI3/AKT通路的药物的靶向蛋白是癌症引起的BRAF表达的蛋白，该类药物可能会与维罗非尼共同使用治疗BRAF 与MC1R变异的黑色素瘤病人。
