赵京雁 博士
今天FDA同时批准了罗氏的纤维化抑制剂吡非尼酮（pirfenidone,商品名Esbriet）和勃林格殷格翰的多蛋白激酶抑制剂 nintedanib（商品名：Ofev)用于治疗特发性肺纤维化，比预定的PDUFA日期提前很多（Esbriet的PDUFA为11月23日，Ofev的PDUFA为2015年1月2日），显示FDA对于重要药物的审批效率。特发性肺纤维化患者则有望结束无药可用的时代。
目前这两个药物的疗效还相当轻微，并且不能用于重症病人。Esbriet不能用于肾功能障碍患者，Ofev不能用于肝功能障碍患者。但这毕竟是个突破性进展，而且由于两个药物机理不同可能以后可能可以联合使用。现在IPF的诊断也有进展，可望在发病前诊断，这样更早期用药可能效果更好。总之，今天IPF病人终于可以喘口气了。
王晓春 博士
今年3月7日辉瑞公司宣布召回停售重要的抗抑郁药Effexor XR (学名 venlafaxine HCl) 因为发现其不适当地包含Tikosyn (dofetilide), 此为化学成分可用于纾解心率不齐症状但有增加致死风险等严重后果。
另一抗抑郁药Paxil（化学成分paroxetine）属于SSRI(selective serotonin reuptake inhibitor)抗抑郁药品家族且是药效较强的一种，在2007年在医生处方量排名占到第5位达每年1千8百万人次处方。然而它不仅带有SSRI这一家族的共同副作用，如性功能失调，恶心，贫血，晕厥，头痛等，他还特别具有增加服用者自杀倾向和孕妇胎儿畸形等更严重后果。制药公司GlaxoSmithKline 自该药品上市后在美国就先后引发数千人的投诉，赔偿损失达30亿美元以上。出于对病患者负责等因素，2005年该公司自愿停产召回数种Paxil系列产品。
最近的抗抑郁药生产者备受副作用大等方面的质疑，进退维谷。随着美欧人口中抑郁症以及其他精神疾患的普遍化，可以说演变为一种通病。各种药效愈来愈强大的抗抑郁药应运而生，有上百种之多，常用款项也有10余种。最著名的当属Prosac。有个电影《Nation of Prosac》就形象描述了美国一些人需靠大量抗抑郁药物维持基本精神健康的畸形一角。由于通常含吗啡等兴奋剂，抗抑郁药尤其是药效较好的多带有显著副作用如上瘾和机体依赖，服药间隔或停药后反有更强烈自杀妄想倾向，贫血，及损伤肝肾等解毒器脏等。然而人们需了然于一个认知，就是精神疾患确实是最恶的病魔，比之于生理疾患人们对于精神领域所知更少，选择更窄，且更有探索和实证的属性，往往被迫以毒攻毒，两败俱伤，方能求得所需疗效。副作用是难以避免的。我们能做的可能像是总统选举，两害相权取其轻，谨慎使用有害但尚有效的药种，不是简单地求全责难。重要的是从病根着手，改善社会医疗及整体环境，动员社会精神资源关爱个体，倡扬积极乐观人生，减少直至杜绝抑郁疾病和状态，终可弃置药物手段，方是釜底抽薪之道。
原作者：JAKE MILLER 哈佛医学院医学新闻（2014年6月18日）
编译：娄彦梅 北京小汤山医院健康管理中心
审校：宋一青
研究人员发现，美国食品和药品监督管理局(FDA) 关于青少年服用抗抑郁药有潜在危险的警告可能反而会导致青少年和年轻人的自杀倾向增加。2003年FDA发出的抗抑郁药有增加抑郁症患者自杀风险的警告，引起了媒体激烈和夸大的报道，导致抗抑郁药的处方量急剧下降，但是其他有效的治疗措施没有增加。
哈佛医学院Pilgrim卫生保健所人口医学系的研究人员发表在英国医学杂志上的一项研究中，报告指出，在FDA发出药物安全性警告的一年中，当年轻人中抗抑郁药处方量下降超过五分之一时，由精神药物过量引发的自杀倾向率相应增加了百分之21.7%，其中33.7%发生在青年人中。这是第一批直接测量公共政策和大众媒体的相互作用驱动的健康成效的研究。
哈佛Pilgrim卫生保健研究所人口医学教师和主研究者Christine Lu评价说， “FDA，媒体和临床医生需要寻找更好的方法去共同合作，以确保抑郁症患者能得到需要的药物，同时能避免受到药物潜在的风险。”
“这是一个非常困难的公共卫生问题，如果我们没有正确处理，它可能会导致意想不到的严重的后果。”哈佛医学院哈佛Pilgrim保健研究所人口医学教授，联合作者Stephen Soumerai提到。药物
2003年一项研究通过综合分析所有现存的临床试验结果认为，大约1％的服用抗抑郁药的青少年和年轻人自杀倾向会增加。原来在新闻报道中被大量宣传的抗抑郁药引起自杀风险的警告，仅仅提到了服用抗抑郁药可能引起的风险，没有注意到抑郁症治疗不足的潜在风险。
研究人员还注意到，随着许多著名媒体提出抗抑郁药会增加自杀的风险，这些善意的药物安全性警示对临床医生，家长和青少年来讲变成了可怕的警告。然而FDA引用的研究仅仅表明抗抑郁药物的使用只是增加了自杀念头的风险，而不是试图自杀或完成自杀的风险。研究人员说，事实上在FDA公布药物安全性警告之前，许多服用抗抑郁处方药的年轻人试图自杀的情况是稳定的。
随后FDA修改了抗抑郁药安全性警告的内容，建议临床医生要同时考虑到服用抗抑郁药产生的风险与不服用抗抑郁药产生的风险，严密监测使用抗抑郁药的患者是否有自杀的念头，并根据需要进行治疗。
“这些药物可以是非常有效的，”Soumerai说，“媒体更关注于药物引起的相对较小的风险而忽视了其所带来的巨大益处。”FDA所指出的自杀性风险仅占那些治疗病例的1％，但抗抑郁药物的使用突然下降近20％，无意间导致许多患有抑郁症的年轻人没有得到适当的治疗，这可能使附属医院和急诊科接诊自杀倾向的人数增加。
研究人员使用了一个为便于卫生系统间数据共享和比对而形成的由匿名病人数据构成的“真实数据库”，分析了美国精神卫生研究网2000年至2010年的11项不同健康保健计划中的医疗记录资料，该队列研究数据库包括110万青少年，140万青壮年和500万成年人。研究人员将过量使用精神药物的程度作为评估自杀倾向的保守措施。研究人员发现750万患者样本量中自杀成功的例子是非常少见的，发生情况没有明显变化，对此他们并不感到惊讶。
研究人员指出，药物过量引起的自杀倾向是非常严重的，它会导致长期住院和严重影响到患者及家属的生活。“我们需要在服用还是不服用抗抑郁药物所带来的风险方面，进行更加的充分了解与沟通”主研究者Christine Lu最后评价说。这项研究得到了美国国家心理健康研究所（U19MH092201）的支持。
温国林， 药剂师, Lowell 总医院
虽然Belphen听着很像药，它并未真正获FDA许可。这是一种将lorcaserin (Belviq) 和phentermine联用的治疗方法，一些医疗人员借鉴原先一种九十年代十分畅销的减肥药 Fen-Phen的命名方法， 把这个联合疗法称为belphen。fenphen含芬氟拉明和芬太明，它因为芬氟拉明的心脏瓣膜不良反应而于1997年退市。其中的另一成分芬太明并无此问题。Belviq于2012年由fda批准上市。它的作用靶点是五羟色胺5-HT2c受体；有别于芬氟拉明的5-HT2b受体。正因心脏存在很多5-HT2b受体而没有5-HT2c受体，后者具有向心脏的副作用，而前者没有。
在三期临床试验中，belvip没有出现对心脏瓣膜或其他的心血管系统方面的明显不良反应。该药在2013年给原研厂带来5.7 million 的收入。医生将Belviq和芬太明联合的做法并没被fda叫停。相反，卫材公司已发起一項临床试验來验证这种联合用药的疗效，它由去年10月开始原预计历时12星期。其結果尚未公布。
这个安全性试验一共召集了２２５个病例，其第一评价指标是与５－羟色胺关联的不良反应，比如头痛、头晕、恶心、疲乏、口干、腹泻、呕吐、失眠或焦虑。第二个评价指标是疗效，这包括体重减轻、腰围变化和其它代谢方面的指标。入选的病人每日二次服用１０毫克的BELVIQ，另加每日一次或每日二次服用１５毫克的芬太明。然而这个试验没有设置安慰剂对照。它也没有检测一些心血管系统的指标，原因是这些指标已经在BELVIQ的临床试验中包括。这种做法得到了两为试验研究者的证实。
编译：张熙 审校：宋一青；北京大学第三医院血管医学研究所
制药行业在研发新的化合物面对重重挑战。II期临床试验的5年成功率低于22%，单单在2007年到2012年的时间内，一个新药产生需要的临床前药物研发计划的平均值已经从12增加到了30。据估计一种新药上市至少需要花费$18亿与并需要12年的时间来开发市场。如果能够保证在将来研发的药物上市后能够提供足够的商业利益，目前的药物研发模式必须进行一个根本的转型。为了降低这些高损耗与不断增加的成本，药物的研发需要能够尽早的在药物的开发阶段就预测与估计潜在的有效性与安全性问题。这些努力将会使得具有优势的能顺利通过最终的临床试验的项目受到更大的关注，而不是由于成本过高而导致的失败。 More »
赵京雁博士
欧洲药品监管部门近期警告说，欧洲一种激素配方与plan B one step 相同的紧急避孕药对于超重的妇女效果并不好，这意味着它有可能导致意外怀孕。 More »
原作者：Bridget M. Kuehn
出处： JAMA医学新闻 （2013年9月26日）
编译：王玲 审校：宋一青
北京大学公共卫生学院
用于治疗严重A组链球菌感染的一种关键抗生素在世界上很多地方都存在着供应短缺的问题。最近在世界心脏联合会的杂志“Global Heart”上发表的一篇综述显示，在世界的许多地方，因为供应不足和质量问题，风湿热或风湿性心脏瓣膜病患者得不到针对性抗生素的治疗。
在发达国家A组链球菌感染通常导致共同的疾病，如“链球菌性咽喉炎或皮肤感染，一般很容易用抗生素治疗。但如果治疗不彻底，可能会导致更严重的疾病，如风湿热或风湿性心脏瓣膜病，这可能会危及到生命。据报告，估计全球每年有47万1千例风湿热病例和23万人死亡，病例大部分集中在极度贫穷的国家或富有国家的贫穷弱势群体。
数十年来，苄星青霉素G（benzathine penicillin G）一直是治疗A组链球菌感染所致的较为严重并发症的一种重要抗生素。（它也曾经是用于治疗梅毒，雅司病，莱姆病，预防镰状细胞疾病患者肺炎的一线药物，但现在对于这些疾病有了更多可选择的治疗方案）。由于风湿热和风湿性心脏瓣膜病在发达国家变得比较少见，加之新抗生素的出现，对苄星青霉素G的整体需求有所下降。但是，这也导致大家对药物供应和有需要人群的药物可及性的日益关注。
世界心脏联合会在非洲，亚洲，中美洲和南美洲的24个国家进行了一项调查，调查医师治疗风湿热和风湿性心脏瓣膜病的情况，调查结果发现许多地方存在苄星青霉素G短缺的问题。供应不足的现象在北美洲也有报道。作者还表示了对供应药物的质量和安全性的担忧。为解决这些问题需要采取国际合作，作者表示：“给易感人群提供这种基本药物是减少风湿性心脏瓣膜病造成的死亡和残疾的最重要一步；研究人员，企业，政府和社区应该致力于实施这种低成本的，改善生活的干预措施。”
美国食品药品管理局（FDA）声称因为增加死亡风险，抗菌药替加环素（Tygacil），应该在替代疗法不适用时才能使用。FDA最近发布了新的黑框警告，替加环素（Tygacil；辉瑞公司）得到了最严厉的警告。替加环素是一种四环素类静脉注射用抗菌药物，在2005年首次被批准用于治疗成人的复杂性皮肤感染，复杂性腹腔内感染和社区获得性细菌性肺炎。
在2010年，FDA发布了药品安全交流信息，一项包括13个试验的Meta分析显示，接受替加环素与其他抗菌药治疗的患者相比，前者的死亡风险增高（4.0％:3.0％,调整后的死亡风险率差为0.6％）。死亡风险增加最多的是呼吸机相关性肺炎患者， FDA还没有批准对该病使用替加环素。复杂性皮肤感染，复杂性腹腔内感染以及糖尿病足感染患者的死亡风险也有所增加。替加环素尚未被批准用于其他并发症的治疗。
发布2010年的药品安全性交流后，FDA分析了涉及替加环素的10项临床试验数据，数据只限于医疗机构认可的药物使用情况。数据分析结果再次表明，接受替加环素治疗的患者比接受其他抗菌药治疗的患者死亡风险高（2.5％:1.8％，调整后的死亡风险率差为0.6％）。通常，死亡是由感染恶化，感染的并发症或其他基础医疗条件不足导致的，但FDA声称这种死亡率风险差异的原因目前尚未确定。
FDA声称医疗保健专业人员在替代疗法不适用时应该使用替加环素，在替加环素的药品标签上注明应只用于治疗或预防已被证明或强烈怀疑是由敏感细菌引起的感染，这些敏感细菌包括金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感株及耐药株），肺炎克雷伯菌，嗜肺军团菌。
编译：张熙，PhD 审校：宋一青， MD, ScD
北京大学第三医院血管医学研究所
原作者：Bridget M. Kuehn； 出处：JAMA医学新闻 （2013年6月3日）
随着成人处方药使用的增加，越来越多的儿童有意或者无意的暴露于这些药物。据2013年6月3日发表在Pediatrics杂志的研究分析报道，由于应用于治疗高血压与其他的心血管疾病、糖尿病、高胆固醇血症以及疼痛的成人处方药物的增加，越来越多的青少年儿童由于药物中毒进入医院。
降低儿童意外药物暴露的风险，例如使用儿童安全包装与对病人进行的药物安全存储的教育，有助于减少儿童药物中毒死亡的发生。然而青少年药物中毒发生率较高而且仍在持续增高。每年有超过70000名儿童由于中毒进入急诊室，其中12%住院治疗。
为了估计成年人中处方药物的使用对儿童药物中毒率的影响趋势，一个研究组对2000-2009年国家中毒数据系统中儿童药物暴露的相关健康诊疗数据与国家非卧床病人医疗护理调查的成年人处方药物信息数据进行分析。研究者发现处方药物数量的增加与青少年药物中毒数量的增加相关，特别是年龄在出生到5岁的儿童中。
成人处方药物使用尤其是阿片类药物的增加与青少年中毒成正相关。暴露于阿片的青少年存在较高比例的严重外伤(26.8%)以及住院治疗(35.2%)，而暴露于降低血糖的药物与严重外伤以及住院治疗的相关比例分别为19.5%与49.4%。糖尿病病人的处方药降低血糖的药物，以及心脏病处方药β-阻滞剂与高比例的急诊率相关。
作者认为探索新的保护儿童降低暴露于成人处方药物的方法是需要的，尤其是具有针对不同年龄儿童的暴露风险。例如，较小的儿童经常是无意间暴露于药物，而青少年则是有意的消耗药物产生伤害。
服用氟喹诺酮类抗生素药物可能会增加糖尿病个体血糖控制混乱的风险。氟喹诺酮类药物是一类常用于治疗肺炎与尿道感染的抗生素，据2013年8月15日出版在《临床传染病》Clinical Infectious Diseases杂志上的一篇研究报道，服用该类药物可能会增加糖尿病个体发生血糖混乱的风险。
先前的研究报道发现，服用氟喹诺酮类药物会增加一般人群的肌腱破裂的发病风险。一些病例报告研究认为这些抗生素可能会导致糖尿病患者血糖控制的混乱。新的研究着眼于一个大的全国性样本能够为这种血糖控制问题提供一个更好的解释：该类抗生素造成糖尿病人的风险增高。
在台湾，研究收集回顾了78433个糖尿病病人接受抗生素的医疗病历。并比较了服用抗生素30天内的急症风险、患低血糖症（血糖水平低）住院发生的次数以及高血糖症（血糖水平高）的发生风险。研究者发现服用氟喹诺酮类抗生素与服用大环内脂类抗菌素的糖尿病病人相比具有较高的高血糖症与低
血糖症的发生率。
特别是氟喹诺酮类莫西沙星与相关副作用的高发生率存在着相关性，每1000个服用大环内脂类抗菌素药物的糖尿病病人中有6.9个高血糖症病例发生。左氧氟沙星也会提高高血糖症的发生率，每1000个中有3.6个病例，环丙沙星是4个高血糖病例每1000个病人。
低血糖症的发生风险在服用氟喹诺酮类抗生素的糖尿病病人中较高，每1000个莫西沙星服用者中出现10个病例，出现9.3个病例每1000个左氧氟沙星服用者中，出现7.9个病例每1000个环丙沙星服用者中，相比出现3.7个病例每1000个大环内酯类服用者中。
作者在一次谈话中基于该研究发现对实际情况进行预测，指出每100个氟喹诺酮服用者中至少会出现一次住院或者急诊。尽管如此，他们还指出医生会考虑到这些风险当为糖尿病病人选择合适的抗生素时。
